Estudo: Radioterapia pode aumentar o risco de problemas cardíacos

A radioterapia para certas estruturas cardíacas foi associada a um risco aumentado de eventos cardíacos adversos maiores (major adverse cardiac events [MACE]) e maior mortalidade em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (non-small cell lung cancer [NSCLC]), um estudo retrospectivo indicado.

Examinando os resultados em 700 pacientes com NSCLC que receberam radiação torácica, uma associação significativa foi observada entre MACE e doses de radiação de 15 Gy a mais de 10% do volume da artéria coronária descendente anterior esquerda (LAD), após ajuste para doença cardíaca basal e outros fatores, relatou Raymond Mak, MD, do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, e colegas.

Da mesma forma, V15 ≥10% foi associado com pior mortalidade por todas as causas, de acordo com os achados no JAMA Oncology.

“Os dados mais robustos para eventos cardíacos associados à radioterapia são de estudos de câncer de mama e linfoma”, observaram os autores. “No entanto, é um desafio extrapolar esses achados para o NSCLC, dadas as doses mais altas de radioterapia usadas no NSCLC, com uma exposição mais ampla da dose a subestruturas cardíacas com base no tumor primário e localizações nodais, o tempo mais contraído (1-2 anos) durante quais eventos cardíacos são observados e o risco cardíaco basal elevado nesses pacientes.”

Em pacientes sem história de doença cardíaca, a mortalidade por todas as causas em 2 anos atingiu 51,2% para aqueles que receberam uma dose de V15 ≥10% na artéria coronária LAD contra 42,2% para aqueles que receberam doses de radiação mais baixas.

Uma dose média de radiação da artéria coronária total de 7 Gy ou mais nesses pacientes foi associada a maior mortalidade por todas as causas em 2 anos também, em 53,2% versus 40,0% naqueles que receberam doses mais baixas.

Achados adicionais em pacientes sem história de doença cardíaca mostraram aumentos na incidência de MACE em 1 ano com doses de:

• V15 ≥10% para a artéria coronária LAD: 4,9% vs 0%
• V15 ≥14% para a artéria coronária circunflexa esquerda: 5,2% vs 0,7%
• V15 ≥1% para o ventrículo esquerdo: 5,0% vs 0,4%
• Dose média da artéria coronária total de 7 Gy ou superior: 4,8% vs 0%

Naqueles com história de doença cardíaca, apenas uma dose de V15 ≥1% para o ventrículo esquerdo aumentou o risco de MACE.

“Essas restrições cardíacas merecem um estudo adicional para validação porque as restrições de dose da subestrutura cardíaca crítica para o planejamento da radioterapia estão ausentes e há uma necessidade de identificar os pacientes para os quais estratégias de mitigação de risco mais agressivas são garantidas”, escreveram Mak e colegas.

Em um editorial anexo, Sherry-Ann Brown, MD, PhD, do Medical College of Wisconsin em Milwaukee, e colegas, destacaram que a radiação para o coração, bem como uma história de doença cardiovascular, são considerações importantes para a sobrevivência do paciente.

“O objetivo do planejamento de radiação é manter a dose cardíaca tão baixa quanto razoavelmente possível, mas para o câncer de pulmão, há o desafio adicional de equilibrar as doses pulmonares e cardíacas para fornecer probabilidades aceitavelmente baixas de toxicidades graves”, escreveram eles.

“O ajuste fino da localização de deposição da dose de radiação dentro do coração poderia ser realizado se sub-regiões mais críticas fossem conhecidas e validadas”, eles continuaram. “Enquanto MHD [dose cardíaca média] ainda é uma métrica comum usada por muitos oncologistas de radiação ao criar planos de radiação personalizados, o conhecimento de subestruturas cardíacas mais sensíveis pode permitir maior preservação dessa região durante o planejamento de radiação, resultando na redução dos efeitos adversos.”

A análise retrospectiva da equipe de Mak incluiu 701 pacientes com NSCLC localmente avançado que receberam radioterapia torácica em hospitais afiliados a Harvard de 2003 a 2014. Os pacientes tinham uma idade média de 65 e 50,8% eram homens.

Os pesquisadores delinearam manualmente as diferentes subestruturas cardíacas e calcularam vários parâmetros de radioterapia, com incrementos de dose de 5 Gy. Os eventos MACE incluíram angina instável, infarto do miocárdio, revascularização coronariana, hospitalização ou uma visita de atendimento urgente para insuficiência cardíaca ou morte cardíaca.

Os pontos de corte ideais para doses de subestrutura e radioterapia (maior valor de índice C) foram artéria coronária LAD V15 ≥10% (0,64), ventrículo esquerdo V15 ≥1% (0,64), artéria coronária circunflexa esquerda V15 ≥14% (0,64), e dose média total da artéria coronária de 7 Gy ou superior (0,62).

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O estudo original foi publicado no JAMA Oncology

* “Association of Left Anterior Descending Coronary Artery Radiation Dose With Major Adverse Cardiac Events and Mortality in Patients With Non–Small Cell Lung Cancer” – 2020

Autores do estudo: Katelyn M. Atkins, Tafadzwa L. Chaunzwa, Nayan Lamba, Danielle S. Bitterman, Bhupendra Rawal, Jeremy Bredfeldt, Christopher L. Williams, David E. Kozono, Elizabeth H. Baldini, Anju Nohria, Udo Hoffmann, Hugo J. W. L. Aerts, Raymond H. Mak – 10.1001/jamaoncol.2020.6332