Radioterapia intra-operatória para câncer de mama inicial

Uma única dose de radioterapia intra-operatória (intraoperative radiation therapy [IORT]) levou a resultados de longo prazo no câncer de mama inicial comparáveis ​​aos alcançados com radioterapia de feixe externo convencional (external-beam radiotherapy [EBRT]), de acordo com os resultados atualizados de um estudo randomizado.

Após um acompanhamento médio de 8,6 anos, nenhum dos resultados principais diferiu significativamente entre os grupos de tratamento, incluindo sobrevida livre de recorrência local (local recurrence-free survival [LRFS]), sobrevida livre de doença à distância (distant disease-free survival [DDFS]), sobrevida geral (overall survival [OS]), ou mortalidade por câncer de mama.

Os resultados foram semelhantes aos após 5 anos de acompanhamento no ensaio TARGIT-A, conforme relatado no BMJ.

“Os resultados de longo prazo deste ensaio mostraram que TARGIT-IORT de dose única adaptada ao risco [radioterapia intra-operatória direcionada], administrada durante a mastectomia, pode substituir efetivamente o uso obrigatório de várias semanas de radioterapia pós-operatória diária de mama em pacientes com câncer em conservação de mama”, concluíram Jayant S. Vaidya, MD, da University College London, e co-autores.

“Crucialmente, 80% dos pacientes não necessitaram de radioterapia adicional após TARGIT-IORT”, disseram os pesquisadores. “Além disso, TARGIT-IORT reduziu a mortalidade por câncer não mamário. A vantagem para a paciente de evitar a radioterapia pós-operatória pode ser considerada óbvia”.

Os resultados de longo prazo do TARGIT-A acrescentaram outro capítulo a uma história clínica que começou há mais de 20 anos.

Quando o protocolo TARGIT-A foi publicado em 1999, o conceito de limitar a radioterapia à área ao redor do tumor havia sido avaliado principalmente em pequenas séries, observaram os autores. O único estudo randomizado conduzido até aquele ponto mostrou resultados inferiores com RT focal limitado.

Os pacientes programados para cirurgia conservadora da mama foram randomizados para IORT adaptado ao risco imediato durante a excisão cirúrgica ou para irradiação de mama inteira padrão durante 3-6 semanas.

Os pesquisadores disseram que usando critérios de risco pré-especificados, cerca de 20% dos pacientes atribuídos ao IORT receberam EBRT suplementar (não terapia cruzada), o que não afetou as considerações estatísticas.

O desfecho primário foi a não inferioridade para recorrência local em 5 anos com IORT adaptado ao risco versus EBRT (radioterapia de mama inteira). Os autores escolheram uma diferença absoluta de 2,5% como definição de não inferioridade.

Como o estudo foi conduzido

A investigação de dados primários incluiu 2.298 pacientes randomizados. O estudo alcançou o desfecho primário, pois as taxas de recorrência local em 5 anos foram de 3,3% com IORT adaptado ao risco versus 1,3% com EBRT. Embora a diferença sugerisse a superioridade estatística da EBRT (P=0,042), ela não ultrapassou a margem de 2,5% para inferioridade.

A análise de acompanhamento de 5 anos também não mostrou diferença na mortalidade específica do câncer de mama (2,6% com IORT vs 1,9% com EBRT) e uma mortalidade geral ligeiramente menor com IORT (3,9% vs 5,3%). Pacientes designados para IORT tiveram uma mortalidade significativamente menor por câncer não de mama (1,4% vs 3,5%, P=0,0086).

Os principais resultados de interesse para a análise de acompanhamento de longo prazo foram recorrência local e sobrevida. Com acompanhamento completo de 5 anos para todos os pacientes, as taxas de recorrência local de 5 anos foram 2,11% com IORT e 0,95% com EBRT, uma diferença que permaneceu dentro da definição estatística de não inferioridade, disseram os pesquisadores.

Com o acompanhamento adicional, os investigadores não encontraram diferenças significativas em:

• LRFS: HR 1,13, IC 95% 0,91-1,41
• Sobrevida livre de mastectomia: HR 0,96, IC 95% 0,78-1,19
• DDFS: HR 0,88, IC 95% 0,69-1,12
• OS: HR 0,82, IC 95% 0,63-1,05
• Mortalidade por câncer de mama: HR 1,12, IC 95% 0,78-1,60
• A mortalidade por outras causas além do câncer de mama permaneceu significativamente menor no braço IORT (HR 0,59, IC 95% 0,40-0,86)

Conclusão dos autores

Apesar de atingir os resultados primários em 5 anos e com um acompanhamento mais longo, o IORT de dose única ainda não conquistou muitos seguidores entre os oncologistas de mama nos Estados Unidos, observou Penny R. Anderson, MD, do Fox Chase Cancer Center, na Filadélfia, que não era afiliado ao estudo.

“A radioterapia intra-operatória não é comumente realizada nos Estados Unidos. Não é feita no Fox Chase de forma alguma”, disse Anderson ao MedPage Today por e-mail. “Se uma instalação oferece aos pacientes esta opção, seria para pacientes com pequenos tumores em estágio inicial com margens cirúrgicas negativas ou pacientes com linfonodos negativos. Idealmente, pacientes com radiação parcial da mama tenderiam a ser candidatos elegíveis adequados para este tipo de radiação. ”

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O estudo original foi publicado no The BMJ

* “Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer: TARGIT-A randomised clinical trial” – 2020

Autores do estudo: Jayant S Vaidya, Max Bulsara, Michael Baum, Frederik Wenz, Samuele Massarut, Steffi Pigorsch, Michael Alvarado, Michael Douek, Christobel Saunders, Henrik L Flyger, Wolfgang Eiermann, Chris Brew-Graves, Norman R Williams, Ingrid Potyka, Nicholas Roberts, Marcelle Bernstein, Douglas Brown, Elena Sperk, Siobhan Laws, Marc Sütterlin, Tammy Corica, Steinar Lundgren, Dennis Holmes, Lorenzo Vinante, Fernando Bozza, Montserrat Pazos, Magali Le Blanc-Onfroy, Günther Gruber, Wojciech Polkowski, Konstantin J Dedes, Marcus Niewald, Jens Blohmer, David McCready, Richard Hoefer, Pond Kelemen, Gloria Petralia, Mary Falzon, David J Joseph, Jeffrey S Tobias – https://doi.org/10.1136/bmj.m2836