Radioterapia pós-operatória para tratar câncer de pulmão

A radioterapia pós-operatória (post-operative radiotherapy [PORT]) após a ressecção completa e após a quimioterapia neoadjuvante, não foi associada ao aumento da sobrevida livre de doença (SLD) versus nenhuma PORT em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (non-small-cell lung cancer [NSCLC]), de acordo com o ensaio de fase III resultados.

A taxa de SLD de 3 anos em pacientes que receberam radioterapia pós-operatória foi de 47% em comparação com 44% no braço de controle (sem PORT), com uma razão de risco SLD ajustada de 0,86, relatou Cécile Le Pechoux, MD, do Institut Gustave Roussy em Paris, e colegas.

Os resultados do estudo fornecem “evidências robustas de que a PORT 3D conformada geralmente não pode ser recomendada como parte do tratamento padrão em pacientes com NSCLC de estágio IIIAN2 ressecado”, eles escreveram no The Lancet Oncology.

O papel do PORT em pacientes com NSCLC completamente ressecado com envolvimento nodal mediastinal (pN2) tem sido controverso, particularmente após uma meta-análise de 1998 que lançou dúvidas sobre os benefícios associados a PORT, explicou o grupo de Le Pechoux.

“No entanto, ainda havia potencial para seu uso em pacientes com envolvimento nodal mediastinal”, escreveram. “Desde então, além de uma melhoria nas técnicas de radioterapia, houve melhorias substanciais na seleção de pacientes com PET-CT e imagens do cérebro 18F-fluorodeoxiglicose (18F-FDG), e também no manejo clínico relacionado à cirurgia torácica ou cuidados intensivos, ou ambos.”

Le Pechoux e colegas conduziram o Lung Adjuvant Radiotherapy Trial (Lung ART), um estudo randomizado de superioridade, a fim de avaliar o papel da radioterapia pós-operatória em configurações de rotina em pacientes com NSCLC de estágio IIIAN2 completamente ressecado.

Detalhes do estudo

Entre agosto de 2007 e julho de 2018, 501 pacientes em 64 hospitais e centros de câncer em cinco países diferentes foram randomizados após a conclusão da cirurgia ou quimioterapia adjuvante para o grupo radioterapia pós-operatória ou o grupo de controle.

A maioria (91%) dos pacientes foram estadiados com 18F-FDG-PET/CT, todos os pacientes tiveram imagens cerebrais basais e quase todos receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante. A PORT foi administrada com radioterapia conformada 3-D (89%) ou radioterapia modulada por intensidade (11%).

No ponto de corte da análise de dados, o acompanhamento médio foi de 4,8 anos em ambas as coortes do estudo. Entre os 501 pacientes, 296 (59%) tiveram uma recorrência ou morreram, 144 (57%) no grupo PORT e 152 (61%) no grupo controle.

Além das taxas de SLD de 3 anos, Le Pechoux e colegas observaram que a SLD mediana foi de 30,5 meses no grupo PORT e de 22,8 meses no grupo de controle.

Os autores observaram que dos 296 pacientes com eventos SLD:

• 36% tiveram recidiva do mediastino, incluindo 25% de 144 pacientes no grupo radioterapia pós-operatória e 46% de 152 pacientes no grupo de controle
• 21% tiveram insuficiência cerebral: 24% e 18% em cada grupo, respectivamente
• 48% tinham insuficiência metastática extracraniana: 49% e 47%
• 10% tiveram a morte como primeiro evento: 15% e 5%

Quanto aos eventos adversos, os de grau 3-4 mais comuns foram pneumonite (5% de 241 pacientes no grupo PORT vs um paciente de 246 no grupo controle), linfopenia e fadiga. Toxicidade cardiopulmonar tardia de grau 3 e 4 foi relatada em 11% dos pacientes no grupo radioterapia pós-operatória e 5% no grupo controle.

“Como a recidiva do mediastino foi substancialmente reduzida pela radioterapia, outras análises são necessárias para identificar os pacientes para os quais a PORT pode ser usada”, afirmaram os autores. “Mesmo se não houvesse efeito deletério da PORT em termos de sobrevida geral, mais toxicidades foram observadas no grupo PORT do que no grupo de controle, especialmente a toxicidade cardiopulmonar, que precisa ser mais explorada.”

Em um comentário que o acompanha, Lizza E. Hendricks, MD, PhD e Kirk K.M. De Ruysscher, MD, PhD, ambos do Centro Médico da Universidade de Maastricht na Holanda, observou que, historicamente, as taxas de SLD em 3 anos têm sido de cerca de 30% para NSCLC de estágio III ressecado.

No entanto, eles notaram que, apesar do fato de que o ART pulmonar foi negativo para seu desfecho primário de SLD avaliado pelo investigador, ambos os grupos no estudo tiveram taxas superiores a 40%, “provavelmente refletindo a introdução de 18F-FDG-PET e imagens cerebrais e melhorou cuidados pré e pós-operatórios. ”

“O ART pulmonar ressalta a importância de técnicas adequadas de estadiamento, cirurgia, cuidados de suporte e radioterapia”, escreveram Hendricks e De Ruysscher.

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O estudo original foi publicado no The Lancet Oncology

“Postoperative radiotherapy versus no postoperative radiotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer and proven mediastinal N2 involvement (Lung ART): an open-label, randomised, phase 3 trial” – 2021

Autores do estudo: Le Pechoux C, et al – Estudo