Medicamentos quelantes de ferro para pessoas com AVC agudo

O dano cerebral após o derrame é complexo e consiste em danos diretos e retardados. Um distúrbio nos níveis locais de ferro pode estar relacionado a danos cerebrais retardados.

Portanto, limitar a toxicidade do ferro é um alvo potencial no tratamento de pessoas com AVC. Drogas quelantes de ferro são capazes de ligar o excesso de ferro no sangue e no tecido local e podem reduzir o acúmulo de ferro e a lesão cerebral relacionada ao ferro.

Em estudos com animais, drogas quelantes de ferro mostraram proteger as células cerebrais após a ocorrência de derrame.

Objetivos

Os autores queriam avaliar a eficácia e segurança dos medicamentos quelantes de ferro em pessoas com AVC agudo.

Características do estudo

Foram identificados dois estudos, com 333 participantes no total, que investigaram a eficácia no bom resultado clínico da terapia de quelação de ferro com deferoxamina para AVC agudo.

Ambos os ensaios estudaram o efeito em pessoas que tiveram sangramento no cérebro, um subconjunto do AVC agudo.

Métodos de busca

A equipe pesquisou o Cochrane Stroke Group Trials Register (2 de setembro de 2019), o Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2019, Issue 9, 2 de setembro de 2019), MEDLINE Ovid (2 de setembro de 2019), Embase Ovid (2 Setembro de 2019) e Science Citation Index (2 de setembro de 2019). Também pesquisaram os registros de estudos em andamento.

Critério de seleção

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECRs) de quelantes de ferro versus nenhum quelante de ferro ou placebo para o tratamento de acidente vascular cerebral agudo, incluindo hemorragia subaracnoide.

Coleta e análise de dados

Dois revisores examinaram independentemente os resultados da pesquisa. A equipe obteve os textos completos de estudos potencialmente relevantes e os avaliamos quanto à elegibilidade.

Eles avaliaram o risco de viés usando a ferramenta Cochrane ‘Risco de viés’ e a certeza da evidência usando a abordagem GRADE.

Principais resultados

Com a limitação de que os estudos não puderam ser agrupados, os dados não mostraram qualquer diferença no bom resultado neurológico entre os grupos.

Ambos os estudos relataram que a administração de deferoxamina era segura. A formação de edema ao redor do hematoma foi ligeiramente reduzida no grupo deferoxamina em um estudo, mas não no outro.

Certeza da evidência

A certeza da evidência para o uso de deferoxamina para a melhoria do resultado neurológico na hemorragia intracerebral espontânea é baixa. Isso se baseia em dois pequenos estudos com curto acompanhamento e com diferenças na medição dos resultados.

Evidências limitadas estavam disponíveis sobre os efeitos colaterais. O valor agregado da terapia quelante de ferro em pessoas com AVC isquêmico ou hemorragia subaracnoide permanece desconhecido.

Implicações para a Prática

Há evidências limitadas para a administração de quelantes de ferro no AVC agudo. Não foi possível demonstrar nenhum benefício para o uso de quelantes de ferro na hemorragia intracraniana espontânea (HIC) no que diz respeito ao bom resultado clínico.

O valor agregado da terapia quelante de ferro em pessoas com AVC isquêmico ou hemorragia subaracnoide permanece desconhecido.

Implicações para a pesquisa

Existem apenas dois ensaios clínicos randomizados (ECRs) concluídos que comparam o efeito de qualquer quelante de ferro com placebo ou nenhuma intervenção em pessoas com HIC.

Um estudo indicou que, embora o tratamento com deferoxamina fosse seguro, quaisquer efeitos dos quelantes de ferro seriam modestos e exigiriam um grande ECR para excluir um efeito tão modesto. O valor de tal julgamento é incerto.

O design e desempenho de pesquisas futuras devem garantir:

  • métodos apropriados de randomização com ocultação adequada da alocação
  • duplo-cego (cegando investigadores, participantes e avaliadores de resultados)
  • medição de resultado funcional dicotômico padrão
  • avaliação do efeito terapêutico e eventos adversos
  • completou o acompanhamento de todos os participantes randomizados com acompanhamento de longo prazo (pelo menos 180 dias)

Finalmente, os ECRs identificados para a revisão investigaram o efeito da terapia de quelação de ferro na HIC espontânea. O efeito da quelação de ferro no acidente vascular cerebral isquêmico e hemorragia subaracnoide permanece a ser determinado.

Conclusão dos autores

A equipe conseguiu identificar dois ECRs elegíveis para avaliação. Eles não puderam demonstrar nenhum benefício para o uso de quelantes de ferro na hemorragia intracerebral espontânea.

O valor agregado da terapia quelante de ferro em pessoas com AVC isquêmico ou hemorragia subaracnoide permanece desconhecido.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Iron chelators for acute stroke” – 2020

Autores do estudo: Lars E Van der Loo, René Aquarius, Onno Teernstra, Catharina JM Klijn, Tomas Menovsky, J Marc C Dijk, Ronald Bartels, Hieronymus Damianus Boogaarts – 10.1002/14651858.CD009280.pub3

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