Malefícios dos medicamentos utilizados para insônia

Embora as intervenções farmacológicas sejam comuns para o transtorno de insônia, muitas são mal toleradas e podem levar a eventos adversos significativos, de acordo com uma revisão sistemática e meta-análise de rede.

Entre 154 estudos duplo-cegos, randomizados e controlados com mais de 44.000 participantes incluídos na meta-análise, benzodiazepínicos, doxilamina, eszopiclona, ​​lemborexant (Dayvigo), seltorexant, zolpidem e zopiclona mostraram-se mais eficazes do que placebo, relatou Andrea Cipriani, MD, PhD, da Universidade de Oxford, na Inglaterra, e colegas.

Além disso, o uso a longo prazo da eszopiclona foi mais eficaz do que o placebo e o mesmo aconteceu com o lemborexant, observaram no The Lancet.

No entanto, o uso de muitos desses medicamentos levou a uma baixa tolerabilidade e eventos adversos substanciais, como tontura, dor de cabeça, fadiga, sedação e náusea, disseram Cipriani e equipe.

A meta-análise mostrou que os benzodiazepínicos de ação intermediária e prolongada, bem como a eszopiclona, ​​foram associados a significativamente menos descontinuações por qualquer causa versus ramelteon, enquanto zopiclona e zolpidem levaram a mais desistências devido a eventos adversos em comparação com placebo. Zopiclone também levou a mais desistências versus eszopiclone, daridorexant e suvorexant.

Para os participantes com efeitos colaterais no final do estudo, benzodiazepínicos, eszopiclona, ​​zolpidem e zopiclona foram piores que placebo, doxepina, seltorexant e zaleplon. Além disso, em comparação com o ramelteon, a eszopiclona e o zolpidem tiveram uma taxa menor de descontinuações por todas as causas, embora o zolpidem tenha sido associado a um número maior de desistências devido a efeitos colaterais versus placebo.

Portanto, os tratamentos não farmacológicos, como a terapia cognitivo-comportamental, ainda devem ser priorizados quando possível, enfatizaram, embora reconhecendo que a falta de treinamento ou recursos pode limitar essas opções para certos pacientes.

“Nosso estudo não é uma recomendação de que os medicamentos devem sempre ser usados ​​como a primeira linha de apoio para tratar a insônia, até porque alguns deles podem ter sérios efeitos colaterais”, disse Cipriani ao MedPage Today por e-mail. “No entanto, nossa pesquisa mostra que alguns desses medicamentos também podem ser eficazes e devem ser usados ​​na prática clínica, quando apropriado”.

“Os resultados desta meta-análise de rede representam a melhor base de evidências atualmente disponível para orientar a escolha do tratamento farmacológico para insônia em adultos”, continuou ele. “Do ponto de vista clínico, é importante considerar também os tratamentos não farmacológicos para o transtorno de insônia, pois são apoiados por evidências de alta qualidade e recomendados como tratamento de primeira linha pelas diretrizes”.

Em comparações diretas, os benzodiazepínicos de ação curta foram mais eficazes do que daridorexant, lemborexant e zaleplon, enquanto eszopiclona e zolpidem foram mais eficazes do que zaleplon após 4 semanas de tratamento.

Em um comentário de acompanhamento, Myrto Samara, MD, PhD, da Universidade Técnica de Munique, na Alemanha, observou que a descoberta de que os benzodiazepínicos eram o tratamento de curto prazo mais eficaz não era surpreendente, acrescentando que a falta de dados de longo prazo era lamentável , considerando o potencial de uso indevido e dependência.

Junto com Cipriani e colegas, ela argumentou que mais pesquisas são cruciais para entender a eficácia e a segurança a longo prazo dessas opções de tratamento.

“Ensaios com duração superior a 3 meses que comparam diretamente tratamentos com medicamentos ativos e intervenções não farmacológicas são garantidos para fornecer respostas claras a médicos e pacientes”, escreveu Samara. “Para o tratamento da insônia, a tomada de decisão compartilhada entre paciente e médico é crucial para decidir quando uma intervenção farmacológica é considerada necessária e qual medicamento deve ser administrado, considerando as compensações de eficácia e efeitos colaterais”.

Os autores do estudo observaram que apenas oito estudos incluídos na meta-análise analisaram a eficácia e a segurança a longo prazo desses medicamentos. “Médicos e pacientes devem estar cientes de que a maioria dos agentes farmacológicos usados ​​a longo prazo para insônia tem apenas indicações para tratamento agudo de agências reguladoras”, escreveram.

Para esta revisão sistemática e meta-análise de rede, Cipriani e equipe usaram o Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline, PubMed, Embase, PsycINFO, a Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da OMS, ClinicalTrials.gov e sites de agências reguladoras desde o início até novembro . 25, 2021 para encontrar estudos randomizados controlados publicados e não publicados comparando tratamentos farmacológicos ou placebo para o tratamento de adultos com transtorno de insônia.

Dos 170 estudos incluídos na revisão, 154 com 44.089 participantes foram usados ​​para a meta-análise. Os desfechos primários foram eficácia, descontinuação do tratamento por qualquer motivo e devido a efeitos colaterais especificamente e segurança para o tratamento agudo e de longo prazo.

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O estudo original foi publicado no The Lancet

“Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis” – 2022

Autores do estudo: De Crescenzo F, et al – Estudo