Marcador de dano pode prever risco futuro de demência

A cadeia leve do neurofilamento sérico (NfL), um marcador de dano axonal, previu o risco futuro de demência na doença cerebral de pequenos vasos (SVD), sugeriu um pequeno estudo longitudinal.

A linha de base NfL previu declínio cognitivo e risco de conversão para demência em até 5 anos, relatou Marco Egle, MSc, e Hugh Markus, MD, da University of Cambridge, na Inglaterra, e coautores do Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.

“Nossos resultados demonstram que o NfL pode ser um marcador útil para prever o risco de demência em pacientes com AVC lacunar e SVD, e nossas análises mostraram que ele acrescentou uma previsão extra a marcadores clínicos e demográficos simples”, disse Egle ao MedPage Today.

Enquanto alguns pacientes com doença de pequenos vasos cerebrais desenvolverão demência, outros permanecerão livres da doença, observou Egle. “As técnicas de ressonância magnética fornecem marcadores radiológicos de SVD, que permitem alguma previsão. No entanto, esta é uma técnica cara e não está disponível para todos os pacientes com esta doença de pequenos vasos”, disse ele.

Níveis aumentados de NfL ocorrem em doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer. O NfL foi associado à cognição e deficiência em um estudo transversal de SVD, mas poucos estudos examinaram se ele pode prever mudanças cognitivas ao longo do tempo. “A novidade de nosso estudo foi seu projeto prospectivo”, disse Egle.

Características do estudo

Os pesquisadores usaram dados de linha de base e de acompanhamento de 121 pacientes com SVD moderada a grave no estudo St. George’s Cognition and Neuroimaging in Stroke (SCANS). Os participantes foram acompanhados anualmente por 5 anos.

A idade média da linha de base era de 70 anos e 74% dos participantes eram homens. A ressonância magnética foi realizada no início e após 1, 2 e 3 anos, amostras de sangue também foram coletadas.

A cognição foi avaliada anualmente e a deficiência foi avaliada usando o Ranking score (mRS). O estudo começou em janeiro de 2008 e terminou em outubro de 2013, todos os ensaios foram realizados em 2019-2020. Seis incidências de derrames foram registrados durante o período de acompanhamento de 5 anos, quatro derrames lacunares e duas hemorragias intracerebrais.

Os níveis basais de NfL no soro foram em média 36,51 pg/mL. As análises transversais mostraram que os níveis de NfL foram inversamente associados com a função cognitiva global, função executiva e velocidade de processamento. Eles também foram negativamente correlacionados com a deficiência.

Níveis mais altos de NfL foram associados positivamente com a contagem de lacunas, contagem de microssangue cerebral, hiperintensidade da substância branca e medidas de imagem do tensor de difusão (DTI), e foram associados negativamente com o volume cerebral normalizado.

Ao longo de 5 anos, a cognição global e a velocidade de processamento diminuíram significativamente. O NfL mais alto na linha de base previu função mais baixa na cognição global, independentemente dos marcadores clínicos e da cognição da linha de base.

Um total de 107 participantes tinham dados de DTI e NfL de linha de base completos, 19 deles se converteram em demência com o tempo. O NfL basal mais alto previu não apenas demência, mas mudanças na contagem de lacunas, contagem de microssangue e volume cerebral, independentemente dos valores basais iniciais de MRI e idade do paciente.

Em contraste com a imagem, não houve alteração nos valores de NfL durante o acompanhamento. Uma aplicação potencial de NfL pode ser em ensaios clínicos de SVD, onde pode ser usado para avaliar o efeito do tratamento, observou Egle. “Avaliamos esse uso medindo os níveis de NfL em exames de sangue repetidos ao longo de um período de 3 anos para ver se as mudanças nos níveis previam demência”, disse ele. “No entanto, não fomos capazes de detectar quaisquer alterações significativas nos níveis de NfL ao longo deste tempo, demonstrando que é improvável que sejam um marcador útil em um ensaio clínico em SVD.”

O estudo teve várias limitações, observaram os pesquisadores. Os tamanhos das amostras eram pequenos e os níveis de NfL em mais de um momento não estavam disponíveis para todos os participantes.

Outra pesquisa mostrou que os participantes que desistiram do estudo SCANS tinham pior função cognitiva do que aqueles que permaneceram, o que pode ter levado a alterações cognitivas, de ressonância magnética e de NfL subestimadas ao longo do tempo. Estudos maiores são necessários para confirmar os resultados.

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O estudo original foi publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry

* “Neurofilament light chain predicts future dementia risk in cerebral small vessel disease” – 2021

Autores do estudo: Marco Egle, Laurence Loubiere, Aleksandra Maceski, Jens Kuhle, Nils Peters, Hugh S Markus – 10.1136/jnnp-2020-325681