Terapia teve bons resultados para linfoma folicular

No linfoma folicular recidivante ou refratário, o tratamento com o receptor de antígeno quimérico (CAR) – terapia de células T axicabtagene ciloleucel (axi-cel, Yescarta) foi associado a melhores resultados em comparação com as terapias atualmente disponíveis, sugeriu uma análise comparativa do ZUMA-5 e SCHOLAR-5.

A taxa de resposta geral (ORR) foi maior, e tanto a sobrevida livre de progressão quanto a sobrevida geral foram maiores em ZUMA-5, relatou John Gribben, MD, DSc, da Christie NHS Foundation Trust e da University of Manchester em Inglaterra, durante apresentação no congresso virtual da European Hematology Association.

Em particular, Gribben observou que o benefício substancial de sobrevida global observado com axi-cel “representa uma melhoria significativa nas opções de tratamento para pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário.”

Enquanto a sobrevida global mediana não foi alcançada com axi-cel no ZUMA-5 (em comparação com 59,8 meses no SCHOLAR-5), as taxas de sobrevida geral de 18 meses nos ensaios foram de 88,3% e 67,1%, respectivamente.

O ZUMA-5 é um estudo multicêntrico de fase II, de braço único, aberto, em andamento, avaliando 146 pacientes adultos com linfomas não-Hodgkin indolentes, incluindo linfoma folicular, que receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica, incluindo uma combinação de um anticorpo monoclonal anti-CD20 e um agente alquilante.

O SCHOLAR-5 é uma coorte internacional de controle externo que foi gerada para fornecer evidências comparativas no linfoma folicular recidivante/refratário.

Detalhes do estudo

Esta análise incluiu pacientes de sete instituições em cinco países que tiveram uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e iniciaram uma terapia de terceira linha ou posterior após julho de 2014. O SCHOLAR-5 também incluiu um grupo de pacientes com linfoma folicular tratado com idelalisibe (Zydelig) do estudo DELTA.

As ORRs foram de 94,2% no ZUMA-5 em comparação com 49,9% no SCHOLAR-5, enquanto as taxas de resposta completa foram de 79,1% e 29,9%, respectivamente.

A sobrevida livre de progressão e sobrevida global medianas não foram alcançados com axi-cel no ZUMA-5, contra 12,7 e 59,8 meses, respectivamente, com os tratamentos atualmente disponíveis no SCHOLAR-5.

“O que ficou muito claro para nós é que o tratamento do linfoma folicular é extremamente heterogêneo na prática clínica do mundo real”, disse Gribben. “E isso destaca a verdadeira falta de uma opção de tratamento uniforme neste grupo de pacientes, tornando também difícil imaginar o que teria sido o melhor braço comparador se o ensaio ZUMA-5 tivesse sido um ensaio randomizado.”

Uma vez que esta análise era potencialmente sujeita a viés e possivelmente difícil de interpretar devido à natureza do estudo cruzado da comparação, os pesquisadores compararam os dados de acompanhamento de 86 pacientes no ZUMA-5 (mediana de 23,3 meses) com uma amostra ponderada de 85 pacientes no SCHOLAR-5 (mediana de 26,2 meses), balanceado para as características do paciente por meio de pontuação de propensão.

“Claramente, acreditamos que esses dados apoiam fortemente o fato de que há uma vantagem de sobrevida geral para este tratamento muito novo no linfoma folicular, mas, é claro, isso requer verificação em outros tipos de estudos prospectivos”, disse Gribben.

Quando questionado sobre a perspectiva de um ensaio randomizado, ele apontou que isso teria sido impossível no cenário do ZUMA-5, considerando que os tratamentos disponíveis para linfoma folicular na terceira linha ou em linhas posteriores significavam “você está reduzindo a números únicos de pacientes sendo tratados com tratamentos individuais.”

“Teremos que esperar até que possamos avançar com esta terapia para ser considerada nas primeiras linhas de terapia para este grupo de doenças em particular”, acrescentou. “Mas, mesmo na configuração de segunda linha, é muito difícil ver exatamente qual seria o comparador ideal.”

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O estudo original foi publicado no European Hematology Association

* “A comparison of clinical outcomes from ZUMA-5 (axicabtagene ciloleucel) and the international SCHOLAR-5 external control cohort in relapsed/refractory follicular lymphoma (R/R FL)” – 2021

Autores do estudo: Paola Ghione, Anik Patel, Sabela Bobillo, Kevin Deighton, Caron Jacobson, Myrna Nahas, Anthony Hatswell, Steve Kanters, Julia Thornton Snider, Sattva Neelapu, Hervé Ghesquieres, Lia Palomba, John Radford, John Gribben – Estudo