Inibidor pode ser a melhor opção para pacientes com leucemia linfocítica

O tratamento com o inibidor de tirosina quinase (BTK) de Bruton de segunda geração levou a melhores resultados oncológicos em comparação com ibrutinibe (Imbruvica) para pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária ou pequeno linfoma linfocítico (LLC/LL), de acordo com uma análise provisória do estudo ALPINE de fase III.

Ao longo de um acompanhamento médio de 15 meses, a taxa de resposta geral – o desfecho primário do estudo – foi de 78,3% com zanubrutinibe (Brukinsa) versus 62,5% com ibrutinibe, relatou Peter Hillmen, MBChB, PhD, da Universidade de Leeds na Inglaterra.

Além disso, a taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses (PFS) foi de 94,9% com zanubrutinibe em comparação com 84,0% com ibrutinibe. Assim, “havia uma vantagem significativa a favor do zanubrutinibe em termos de sobrevida livre de progressão, com uma taxa de risco de 0,40”, observou Hillmen durante uma apresentação no congresso virtual da European Hematology Association. “E se olharmos para os pacientes com doença agressiva, no ponto de tempo de 18 meses, 20 pacientes progrediram com zanubrutinibe em comparação com 42 pacientes com ibrutinibe.”

Os pacientes em uso de zanubrutinibe também tiveram uma incidência significativamente menor de fibrilação/flutter atrial, um desfecho de segurança pré-especificado, em comparação com pacientes em uso de ibrutinibe.

“Esses dados apoiam que a inibição de BTK mais seletiva, com ocupação mais completa e sustentada, resulta em melhores resultados de eficácia e segurança”, disse Hillmen.

Esses resultados vêm na esteira daqueles do estudo ELEVATE-R/R, comparando ibrutinibe com acalabrutinibe (Calquence), outro inibidor de BTK de segunda geração, que foram recentemente apresentados na reunião anual da American Society of Clinical Oncology. Lá, John Byrd, MD, do Comprehensive Cancer Center da Ohio State University em Columbus, relatou que o acalabrutinibe demonstrou eficácia semelhante ao ibrutinibe, mas com menos cardiotoxicidade, em pacientes com LLC previamente tratada.

Detalhes do estudo

O estudo ALPINE envolveu 652 pacientes com LLC/LL recidivante/refratária que receberam pelo menos uma terapia anterior. A análise intermediária incluiu dados dos primeiros 12 meses após a randomização dos primeiros 415 pacientes, que receberam zanubrutinibe 160 mg duas vezes ao dia ou ibrutinibe 420 mg uma vez ao dia.

A sobrevida geral não foi significativamente diferente entre os dois braços, com 97% dos pacientes vivos no braço do zanubrutinibe em 12 meses em comparação com 92,7% dos pacientes no braço do ibrutinibe.

Cerca de metade dos pacientes em cada braço apresentaram eventos adversos de grau 3 ou superior (55,9% com zanubrutinibe e 51,2% com ibrutinibe). Os pacientes no braço do zanubrutinibe versus o braço do ibrutinibe tiveram taxas mais baixas de sangramento importante, bem como taxas mais baixas de eventos adversos que levam à descontinuação ou morte.

Não houve diferenças significativas na incidência de hemorragia ou hipertensão entre os dois braços, enquanto uma porcentagem ligeiramente maior de pacientes no braço do zanubrutinibe desenvolveu neutropenia.

Quando questionado sobre uma comparação entre os três inibidores de BTK, Hillmen, que também foi investigador no estudo ELEVATE-R/R, apontou que os dois medicamentos de segunda geração, acalabrutinibe e zanubrutinibe “não são exatamente iguais um ao outro.”

“Eles têm diferentes especificidades e diferentes inibições fora do alvo”, disse ele. “Então, eu não ficaria surpreso em ver uma diferença na toxicidade, ou mesmo eficácia, entre os dois – ou mais – inibidores de segunda geração.”

Ele também observou que havia uma diferença na duração dos dois estudos. ALPINE teve uma duração mediana de pouco mais de 15 meses, enquanto ELEVATE-R/R teve uma duração mediana de pelo menos 3 anos. “A outra diferença é que ELEVATE-R/R foi seletivo para del (17p) ou del (11q) pacientes, enquanto este estudo levou todos os participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante”, acrescentou.

“Acho que precisamos ver mais maturidade neste estudo [ALPINE]”, concluiu. Tanto o ALPINE quanto o ELEVATE-RR indicaram que a tolerabilidade dos inibidores de BTK de segunda geração é melhorada, “certamente em termos de toxicidade cardíaca”.

“Os autores do estudo ALPINE estão de parabéns por seus resultados de estudo que apoiam que zanubrutinibe é mais seguro do que ibrutinibe e oferece pelo menos eficácia semelhante para esta doença”, disse Byrd ao MedPage Today. “Os dados coletivos apoiam o uso de inibidores de BTK de segunda geração em leucemia linfocítica crônica com base na segurança aprimorada e eficácia semelhante.”

“A escolha de qual inibidor de BTK de segunda geração deve ser usado provavelmente é melhor determinada pelos dados da fase III”, observou ele. “Neste ponto, o uso de acalabrutinibe é provavelmente mais apoiado pelos dados da fase III”.

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O estudo original foi publicado no European Hematology Association

* “First interim analysis of ALPINE study: results of a phase 3 randomized study of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma” – 2021

Autores do estudo: Hillmen P, et al – Estudo