Lamotrigina pode reduzir a mortalidade em pacientes com epilepsia
A mortalidade por todas as causas foi significativamente menor em pessoas com epilepsia pós-AVC tratadas com monoterapia contínua com lamotrigina (Lamictal) em comparação com pessoas que receberam carbamazepina (Tegretol), mostraram dados de registro na Suécia.
O oposto se aplica a pessoas com prescrição de ácido valproico (Depakene), que apresentam maior risco de morte cardiovascular e por todas as causas em comparação com aquelas tratadas com carbamazepina ou lamotrigina, relatou David Larsson, MD, da Sahlgrenska University em Gotemburgo, e coautores no JAMA Neurology.
“Nossas descobertas levantam a possibilidade de que medicamentos anticonvulsivantes específicos influenciem o risco de morte cardiovascular e por todas as causas, embora nosso desenho de estudo não permita inferência causal”, escreveram Larsson e colegas. “Suspeita-se que a alteração do risco vascular seja a principal razão por trás de nossas descobertas”.
“Atualmente, as recomendações de tratamento para a epilepsia pós-AVC são baseadas principalmente em estudos realizados em adultos mais velhos com epilepsia de várias causas”, acrescentaram. “A evidência que apoia o uso de medicamentos anticonvulsivantes específicos é limitada, mas os especialistas sugeriram lamotrigina e levetiracetam [Keppra] como opções de tratamento válidas. No entanto, a carbamazepina e o ácido valproico são comumente usados entre pacientes idosos com epilepsia de início recente.
Em outubro de 2020, o FDA acrescentou um alerta sobre o risco de arritmia às informações de prescrição da lamotrigina e aos guias de medicação com base em estudos in vitro. Em fevereiro de 2021, uma força-tarefa ad hoc da International League Against Epilepsy e da American Epilepsy Society divulgou uma declaração consultiva sobre a mudança de rótulo do FDA.
O estudo Larsson fornece “outra evidência de que as drogas que interferem na indução das enzimas hepáticas podem ter consequências cardiovasculares negativas significativas”, disse Jacqueline French, MD, do NYU Comprehensive Epilepsy Center na cidade de Nova York, que não estava envolvida na pesquisa. Um recente estudo de coorte de pessoas na Inglaterra também encontrou um aumento nos resultados cardiovasculares fracos associados a medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas, observou ela.
“Em relação ao recente alerta do FDA sobre lamotrigina, essas descobertas sugerem que trocar pacientes com doença cardiovascular da lamotrigina por outros medicamentos anticonvulsivantes, dependendo da seleção e das circunstâncias, pode na verdade piorar os resultados”, disse French.
Detalhes do estudo
Em sua análise, Larsson e colegas analisaram os dados de registro vinculados de todos os adultos na Suécia com AVC agudo de julho de 2005 a dezembro de 2010, com início de epilepsia subsequente antes de 31 de dezembro de 2014. O desfecho primário foi a morte por todas as causas, usando carbamazepina como referência. A morte cardiovascular também foi avaliada.
No geral, 2.577 pacientes recebendo monoterapia com drogas anticonvulsivantes contínuas eram elegíveis para o estudo. Um total de 1.199 pacientes receberam carbamazepina, 477 receberam ácido valpróico, 354 receberam levetiracetam, 320 receberam lamotrigina, 73 receberam fenitoína (Dilantin) e 46 receberam oxcarbazepina (Trileptal).
A idade média dos pacientes era de 78 anos e 54% eram homens. A maioria dos participantes (84%) teve AVC isquêmico agudo, enquanto 16% tiveram hemorragia intracerebral. O acompanhamento médio foi de 2,2 anos, e os pacientes sem eventos tiveram um tempo médio de observação de 4,3 anos.
Em comparação com a carbamazepina, o HR ajustado para todas as causas de mortalidade foi 0,72 para lamotrigina, 0,96 para levetiracetam, 1,40 para ácido valpróico, 1,16 para fenitoína e 1,16 para oxcarbazepina.
O HR ajustado de morte cardiovascular em comparação com a carbamazepina foi de 0,76 para lamotrigina, 0,77 para levetiracetam, 1,40 para ácido valproico, 1,02 para fenitoína e 0,71 para oxcarbazepina. Levetiracetam mostrou um risco reduzido de morte cardiovascular em relação à carbamazepina, mas nenhuma diferença significativa na mortalidade geral, Larsson e coautores apontaram.
A lamotrigina teve a maior taxa de sobrevivência de 3 anos, seguida por levetiracetam, oxcarbazepina, carbamazepina, ácido valpróico e fenitoína (0,32).
Drogas epilépticas indutoras de enzimas, como carbamazepina e fenitoína, aumentam o metabolismo de muitas drogas de prevenção de AVC secundário, incluindo anticoagulantes, bloqueadores dos canais de cálcio e estatinas, observaram Larsson e colegas. Os medicamentos anticonvulsivantes também foram associados diretamente a marcadores de doenças vasculares.
“Por exemplo, a carbamazepina e a fenitoína foram associadas a anormalidades lipídicas e níveis aumentados de proteína C reativa, enquanto o ácido valproico foi associado ao ganho de peso, síndrome metabólica e anormalidades endócrinas relacionadas”, escreveram. “Carbamazepina, fenitoína e ácido valpróico, mas não lamotrigina, também foram associados com aumento da espessura da íntima-média da carótida (um marcador substituto para acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio).”
As análises de sensibilidade ajustadas para o ano de início do tratamento sugeriram que as diferenças não foram explicadas por melhores cuidados com o AVC ao longo do tempo, observaram os pesquisadores.
O estudo tem várias limitações, reconheceram Larsson e colegas. Não incluiu informações sobre todos os fatores que influenciam a seleção de medicamentos anticonvulsivantes e provavelmente ocorreram alguns fatores de confusão. Os resultados são baseados apenas em pacientes que usam um único agente antiepilepsia e não se estendem a pacientes que requerem mudanças de medicamentos para o controle das crises.
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O estudo original foi publicado no JAMA Neurology
“Association between antiseizure drug monotherapy and mortality for patients with poststroke epilepsy” – 2021
Autores do estudo: Larsson D, et al – Estudo
