Inibidor pode ser melhor tratamento para artrite psoriática

O inibidor oral de JAK upadacitinibe (Rinvoq), aprovado para uso na artrite reumatoide, também se mostrou promissor para a artrite psoriática em um estudo de fase III comparando o medicamento com placebo e adalimumabe (Humira).

Na semana 12, foram observadas melhorias de 20% nos critérios do American College of Rheumatology (ACR20) em 70,6% dos pacientes que receberam 15 mg diários de upadacitinibe, 78,5% dos que receberam 30 mg por dia, 65% dos que receberam adalimumabe subcutâneo, 40 mg a cada duas semanas e 36,2% daqueles atribuídos ao placebo, relataram Iain B. McInnes, MD, PhD, da Universidade de Glasgow, na Escócia, e colegas.

Ambas as doses de upadacitinibe não foram inferiores ao adalimumabe nos critérios ACR20, e a dose de 30 mg foi superior, relataram os pesquisadores no estudo online no New England Journal of Medicine.

“Upadacitinibe parece ser uma boa opção de tratamento para a artrite psoriática”, comentou Yusuf Yazici, MD, da NYU Grossman School of Medicine na cidade de Nova York, que não esteve envolvido no estudo. “Na minha opinião, não há diferença clinicamente relevante entre upadacitinibe e adalimumabe – ambos parecem funcionar bem”, disse ele ao MedPage Today.

O estudo, conhecido como SELECT-PsA 1 e patrocinado pela AbbVie, foi conduzido em 281 locais em 45 países de 2017 a 2019, com uma fase de extensão em andamento prevista para acompanhar os pacientes até 3 anos. O relatório atual inclui dados até a semana 24, com as respostas do endpoint primário ACR20 na semana 12.

Os participantes haviam apresentado anteriormente uma resposta inadequada ou eram incapazes de tolerar o tratamento com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença não biológicos.

A idade média era de 50 anos e pouco mais da metade dos participantes eram mulheres. Quase 90% eram brancos e a duração da doença era de cerca de 6 anos.

A contagem de articulações doloridas e inchadas foi de 20 e 11, respectivamente, mais de 3% da área de superfície corporal foi afetada com psoríase em metade dos pacientes.

Eficácia

Em relação à eficácia, na semana 12, as diferenças entre os grupos foram:

• 15 mg de upadacitinibe versus placebo, 34,5 pontos percentuais
• 30 mg de upadacitinibe versus placebo, 42,3 pontos percentuais
• 30 mg de upadacitinibe versus adalimumabe, 13,5 pontos percentuais
• 15 mg de upadacitinibe versus adalimumabe, 5,6 pontos percentuais

Por causa do desenho do estudo, a análise hierárquica falhou com a comparação de 15 mg de upadacitinibe versus adalimumabe, então nenhum valor de P foi dado e a significância pode ser testada em apenas alguns dos vários desfechos secundários do estudo, explicaram os pesquisadores.

Entre os desfechos secundários que mostraram diferenças significativas em relação ao placebo para upadacitinibe estavam a mudança no Questionário de Avaliação da Saúde na semana 12, com uma diferença média de quadrados mínimos de -0,28 para a dose de 15 mg e -0,34 para a dose de 30 mg.

Outro ponto final foi uma melhora de 75% na área de psoríase e índice de gravidade, que teve uma diferença em relação ao placebo na semana 16 para a dose de 15 mg de 41,3 pontos percentuais e 41,1 pontos percentuais para a dose de 30 mg.

Além disso, a diferença média dos mínimos quadrados versus placebo para alterações radiográficas na pontuação total modificada de Sharp-van der Heijde na semana 24 para a dose de 15 mg foi -0,29 e -0,21 para a dose de 30 mg.

Outros desfechos que foram significativamente superiores ao placebo incluíram atividade mínima da doença na semana 24 e resolução da entesite na semana 24.

Os desfechos que não puderam ser investigados ​​devido à falha na análise da hierarquia ACR20, que incluiu resolução da dactilite comparando upadacitinibe com placebo e mudança na avaliação do paciente de dor comparando upadacitinibe com adalimumabe e alteração da linha de base na autoavaliação dos sintomas de psoríase comparando upadacitinibe com placebo, observaram os pesquisadores.

Segurança

Os eventos adversos foram avaliados até a semana 24. Infecções graves foram relatadas em 1,2% do grupo de upadacitinibe 15 mg, 2,6% do grupo de 30 mg, 0,7% do grupo de adalimumabe e 0,9% do grupo de placebo.

Distúrbios hepáticos foram relatados em 9,1% e 12,3% dos grupos de 15 mg e 30 mg, respectivamente, 15,6% do grupo adalimumab e 3,8% do grupo placebo.

Uma embolia pulmonar ocorreu em um paciente no grupo de 30 mg de upadacitinibe, e tromboses venosas profundas foram relatadas em um paciente com placebo e dois em pacientes com adalimumabe. A herpes zoster se desenvolveu em quatro pacientes no grupo de 15 mg de upadacitinibe, cinco que receberam a dose de 30 mg, três receberam placebo e nenhum recebeu adalimumabe.

“No geral, houve numericamente mais eventos adversos nos dois grupos de upadacitinibe em comparação com adalimumabe e placebo, com mais eventos na dose mais alta de upadacitinibe 30 mg em comparação com 15 mg”, observou Yazici. “O perfil de segurança do upadacitinibe, especialmente da dose mais alta de 30 mg, parece um pouco diferente do adalimumabe, e isso deve ser levado em consideração ao se pensar em qual deles escolher se ambos estivessem disponíveis como opção de tratamento para a artrite psoriática.”

“Neste estudo, o upadacitinibe na dose de 15 mg ou 30 mg uma vez ao dia foi mais eficaz do que o placebo na maioria das medidas da atividade da artrite psoriática e inibiu a progressão radiográfica da doença”, observaram McInnes e colegas.

No entanto, eles alertaram, “estudos mais longos e maiores são necessários para determinar o efeito e os riscos do upadacitinibe e seus efeitos em comparação com outros medicamentos usados ​​para tratar a artrite psoriática”.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis” – 2021

Autores do estudo: Iain B. McInnes, F.R.C.P., Jaclyn K. Anderson, D.O., Marina Magrey, M.D., Joseph F. Merola, M.D., Yi Liu, M.D., Mitsumasa Kishimoto, M.D., Slawomir Jeka, M.D., Cesar Pacheco-Tena, M.D., Ph.D., Xin Wang, Ph.D., Liang Chen, M.S., Patrick Zueger, Pharm.D., Ph.D., John Liu, M.D., Aileen L. Pangan, M.D., and Frank Behrens, M.D. – 10.1056/NEJMoa2022516