Em um novo estudo os pesquisadores da Faculdade de Medicina Lewis Katz da Temple University, Filadélfia, Pensilvânia, EUA, relatam que um medicamento usado no tratamento do HIV também suprime a infecção pelo Zika vírus.
Nos modelos de células e animais, eles mostram que a droga, chamada “Rilpivirina”, interrompe o vírus do zika ao direcionar enzimas das quais o HIV e o vírus do zika dependem para sua replicação. Essas enzimas ocorrem em outros vírus intimamente relacionados ao Zika, incluindo os vírus que causam dengue, febre amarela, febre do Nilo Ocidental e hepatite C.
“O vírus HIV e Zika são tipos distintos de vírus RNA. Ao descobrir que a Rilpivirina bloqueia a replicação do vírus Zika ao se ligar a uma enzima RNA polimerase comum a uma família de vírus RNA, abrimos o caminho para potencialmente sermos capazes de tratar várias infecções por vírus RNA usando a mesma estratégia”, explicaram o Dr Kamel Khalili e a Dra Laura H. Carnell diretores do Departamento de Neurociência, Neurovirologia e NeuroAIDS da Temple University.
Historicamente raro e isolado em partes da África e Ásia, o vírus Zika agora está presente nas Américas e ocorre em várias outras regiões do mundo. Atraiu uma atenção crescente nos últimos anos, devido a seus efeitos prejudiciais ao cérebro e ao sistema nervoso. O vírus é transmitido aos seres humanos por mosquitos.
Uma vez no corpo, infecta as células e se replica, normalmente residindo nas células dos tecidos neurais. Em casos graves, a infecção pelo Zika vírus pode causar uma condição auto-imune conhecida como síndrome de Guillain-Barré, que culmina em paralisia muscular. Os bebês nascidos de mães infectadas durante a gravidez podem sofrer atrasos no desenvolvimento neurológico e podem ser afetados pela microcefalia (pequenez anormal da cabeça).
Para replicar dentro das células, o vírus Zika requer uma enzima chamada RNA polimerase dependente de RNA de proteína não estrutural 5 (NS5 RdRp). No novo estudo, mostrou-se que a Rilpivirina suprime a infecção pelo Zika vírus nas células, bloqueando a replicação viral. Usando biologia estrutural e estudos computacionais, os pesquisadores conseguiram mostrar que a Rilpivirina impede a replicação viral, ligando-se especificamente ao domínio NS5.
A equipe realizou experimentos em ratos, nos quais os animais foram infectados com o vírus Zika através das patas, semelhante à maneira como uma pessoa é infectada pela picada de um mosquito. Os ratos infectados pelo vírus Zika normalmente ficam muito doentes em cerca de uma semana e acabam morrendo. Descobriu-se no entanto, que quando tratados com a Rilpivirina, os animais sobreviveram, o que conclui que a droga interrompeu o curso usual de infecção do vírus.
A Rilpivirina é um dos vários medicamentos inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (ITRNNs) que foram desenvolvidos para o tratamento da infecção pelo HIV. Experimentos em que os pesquisadores da Temple University testaram outros dois ITRNNs em células infectadas pelo Zika e revelaram efeitos semelhantes na replicação viral, com os medicamentos inibindo especificamente a atividade do NS5.
“Agora temos um caminho claro a seguir, temos um ponto de partida a partir do qual podemos encontrar maneiras de tornar esses medicamentos ainda mais potentes e mais eficazes contra os flavivírus”, disse o Dr Khalili. Os pesquisadores planejam em breve intensificar seus estudos para desenvolver maneiras de melhorar a eficácia dos ITRNNs no bloqueio da infecção pelo vírus Zika e outros flavivírus.
As epidemias envolvendo infecções por flavivírus, particularmente HIV, Zika, dengue e hepatite C, frequentemente se sobrepõem geográfica e temporalmente.
O estudo completo foi publicado na revista médica científica Molecular Therapy.
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