Efeitos relacionados à imunidade reumática após tratamento de câncer

Entre os fatores que foram associados a um risco aumentado para o desenvolvimento de eventos adversos relacionados à imunidade reumática após o tratamento do câncer com inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) estava o tipo de malignidade envolvida, descobriu um grande estudo de caso-controle.

Em comparação com o câncer de pulmão de referência (o tipo mais comum de malignidade nesta coorte), o desenvolvimento de um evento adverso imunológico reumático foi associado a um diagnóstico de melanoma, com uma razão de chances (OR) de 4,06, ou câncer geniturinário, relatado Jeffrey A. Sparks, MD, do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School em Boston, e colegas.

Especificamente para a artrite inflamatória de novo, resultados semelhantes foram observados, com ORs de 2,91 para melanoma e 2,36 para câncer geniturinário, observaram os pesquisadores online no Arthritis & Rheumatology.

Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, que podem afetar virtualmente qualquer sistema orgânico, têm sido cada vez mais relatados entre pacientes com câncer recebendo tratamento com ICI. Para pacientes que desenvolvem sintomas refratários, podem ser necessárias avaliação de subespecialidade e terapia imunomoduladora.

O evento adverso imunológico reumático mais comum é a artrite inflamatória de início recente, que foi relatada em 2% a 7% de todos os pacientes que receberam ICIs. No entanto, não foi determinado se há preditores de linha de base desses eventos ou com que frequência ocorre o encaminhamento para reumatologia ou se o tratamento imunomodulador é necessário.

Assim, os pesquisadores realizaram um estudo retrospectivo de pacientes com câncer atendidos no Mass General Brigham ou no Dana-Farber Cancer Institute em Boston de 2011 a 2020 que receberam terapia ICI.

Detalhes do estudo

Um total de 8.028 pacientes foram tratados com ICIs, com os tipos de câncer mais comuns sendo câncer de pulmão, em 31,2%, melanoma em 21,3% e câncer geniturinário em 15%. Os ICIs usados ​​com mais frequência foram pembrolizumabe (Keytruda) e nivolumabe (Opdivo).

Uma revisão de prontuários revelou que, entre esses pacientes, 226 desenvolveram eventos adversos reumáticos, como artrite, artralgia, artrite psoriática ou dermatomiosite. Estes foram pareados com 2.312 controles que não tinham doença reumática pré-existente e não desenvolveram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.

Entre os pacientes tratados com ICI, 4,9% tinham uma doença reumática preexistente e 24,1% tinham outros tipos de doenças autoimunes. O uso de corticosteroide sistêmico foi relatado entre 37,2% dos pacientes tratados com ICI durante o ano anterior, geralmente com quimioterapia.

O encaminhamento para um reumatologista ocorreu em 404 pacientes, com quase metade sendo diagnosticada com um evento adverso relacionado ao sistema imunológico, na maioria das vezes (29,2%) artrite inflamatória de novo.

Um quarto dos pacientes foi determinado como tendo uma doença reumática preexistente e seus sintomas foram considerados uma exacerbação da doença. Em um terço dos pacientes, dois ou mais tipos de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico foram relatados.

Um total de 475 pacientes receberam uma droga imunomoduladora após o início do tratamento com ICI. Os medicamentos mais comumente usados ​​para pacientes que desenvolveram artrite foram hidroxicloroquina, infliximabe (Remicade), metotrexato e sulfassalazina.

A análise de caso-controle em busca de preditores de eventos adversos relacionados à imunidade reumática ajustados para idade, sexo, raça, tipo de ICI, doença autoimune pré-existente, comorbidades e uso prévio de glicocorticoides ou moduladores imunológicos.

Junto com o tipo de câncer, os fatores de base associados ao desenvolvimento desses eventos adversos incluem:

• Terapia de combinação ICI versus monoterapia: OU 2,35
• Doença autoimune não reumática pré-existente: OR 2.04
• Uso de um corticosteroide no ano anterior: OU 2,13

As variáveis ​​basais que foram associadas ao encaminhamento a um reumatologista incluíram um diagnóstico de melanoma ou câncer geniturinário, doença reumática preexistente e uso prévio de um imunomodulador.

Os preditores de linha de base do tratamento após o início da ICI com um imunomodulador incluíram melanoma, terapia combinada com ICI, doença autoimune reumática ou não reumática preexistente e uso prévio de um imunomodulador.

Ao discutir suas descobertas, os pesquisadores observaram que o melanoma e os cânceres geniturinários são considerados “tumores inflamatórios” que provavelmente respondem aos ICIs. “Os tumores inflamatórios têm um alto número de mutações somáticas dentro do genoma do tumor e expressam proteínas imunogênicas aberrantes referidas como neoantígenos tumorais. Assim, uma hipótese intrigante é que o reconhecimento imunológico aumentado de neoantígenos dentro do tumor pode culminar em uma carga maior de inflamação a distâncias tecidos, clinicamente reconhecidos como eventos adversos relacionados ao sistema imunológico”, explicaram.

Uma limitação do estudo foi a falta de dados em nível de paciente sobre algumas variáveis, como subtipos de câncer, o que poderia resultar em confusão residual.

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O estudo original foi publicado no Arthritis & Rheumatology

“Predictors of rheumatic immune-related adverse events and de novo inflammatory arthritis after immune checkpoint inhibitor treatment for cancer” – 2021

Autores do estudo: Cunningham-Bussel A, et al – Estudo