Efeitos do controle rígido de glicose em adolescentes com diabetes tipo 1

Entre os adolescentes com diabetes tipo 1 de início recente, o controle mais rígido da glicose não impediu um declínio na secreção de insulina endógena, de acordo com o estudo randomizado CLOuD.

Em comparação com a terapia de insulina padrão, os jovens que iniciaram um sistema híbrido de circuito fechado dentro de 21 dias após o diagnóstico não tiveram menor declínio na secreção de peptídeo C em 12 meses (diferença média ajustada -0,06 pmol/mL, IC 95% -0,14 para 0,03), relatou Roman Hovorka, PhD, do Addenbrooke’s Hospital em Cambridge, Inglaterra, e colegas.

A terapia de circuito fechado produziu uma área geométrica média sob a curva (AUC) para o nível plasmático de peptídeo C após um teste de tolerância de refeição mista de 0,35 pmol/mL versus 0,46 pmol/mL com terapia de insulina padrão, o grupo relatado no New England Journal of Medicine.

Junto com essa falha no desfecho primário, o mesmo ocorreu mesmo após mais um ano de acompanhamento. Aos 24 meses, a AUC para o peptídeo C foi de 0,18 pmol/mL com terapia de circuito fechado e 0,24 pmol/mL com terapia de insulina padrão.

Além disso, “as necessidades totais diárias de insulina exógena, um marcador substituto da secreção residual de insulina, foram semelhantes nos dois grupos em todos os momentos após o diagnóstico”, acrescentaram os pesquisadores.

Apesar de não impedir um declínio na secreção residual de peptídeo C, os usuários de ciclo fechado observaram um nível de HbA1c 0,4% menor em 12 meses em comparação com o grupo de insulina padrão e passaram mais tempo na faixa alvo de glicose de 70 a 180 mg/dL. Esse benefício continuou a crescer, com usuários de ciclo fechado vendo um nível médio de HbA1c 1% menor após 24 meses. A terapia de circuito fechado levou a mais 2,4 horas por dia gastas no intervalo alvo aos 12 meses e 3,4 horas a mais por dia aos 24 meses.

“Atualmente, a terapia híbrida em circuito fechado é a opção de tratamento mais eficiente no diabetes tipo 1, portanto, não é surpreendente que o controle superior da glicose tenha sido alcançado no grupo de circuito fechado”, comentou Jan Bolinder, MD, PhD, do Instituto Karolinska em Estocolmo, escrevendo em um editorial de acompanhamento.

No entanto, Bolinder foi rápido em apontar que, apesar desse benefício, os usuários do sistema de circuito fechado ainda não conseguiram atingir a meta recomendada de HbA1c de 6,5% ou menos, pairando em 6,9% após 12 e 24 meses.

“Assim, como os autores reconhecem, pode ser muito cedo para descartar inquestionavelmente que uma melhora maior no controle da glicose, aproximando-se da normoglicemia, pode retardar o declínio na função residual das células beta”, sugeriu ele, acrescentando que, embora o estudo resultados são “um pouco decepcionantes”, foi “boa notícia” que a terapia de circuito fechado ajudou no controle da glicose a longo prazo após ser introduzida perto do momento do diagnóstico.

Além disso, os pesquisadores observaram que “é provável que outros fatores além do controle glicêmico, como a resposta autoimune, afetem a taxa de declínio do peptídeo C após o diagnóstico de diabetes tipo 1 e que o controle de glicose em circuito fechado por 24 meses após o diagnóstico seja incapazes de preservar a secreção endógena de insulina.”

Detalhes do estudo

Um total de 97 jovens recém-diagnosticados (idade média de 12 anos) com diabetes tipo 1 foram incluídos no estudo CLOuD (Closed Loop From Onset in Type 1 Diabetes) – 51 atribuídos a um sistema de ciclo fechado e 46 à terapia de insulina padrão. Desse grupo, 29% estavam em cetoacidose diabética no momento do diagnóstico, o nível de HbA1c era de 10,6% na linha de base e 81% da coorte era branca.

O sistema híbrido de circuito fechado envolveu bombas de insulina Medtronic e monitores contínuos de glicose Dexcom ou Medtronic equipados com o algoritmo de controle preditivo do modelo Cambridge. Ao longo do período de 24 meses, a porcentagem média de tempo usando monitoramento contínuo da glicose foi de 81% e a porcentagem de tempo usando o sistema em malha fechada foi de 76%.

Durante o estudo, houve cinco casos de hipoglicemia grave relatados entre três usuários de ciclo fechado e um caso relatado no grupo de insulina padrão. Além disso, houve um caso de cetoacidose diabética no grupo de alça fechada.

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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine

* “Closed-Loop Therapy and Preservation of C-Peptide Secretion in Type 1 Diabetes” – 2022

Autores do estudo: Boughton CK, et al – Estudo