Estudo avalia medicamento para alívio das crises de gota

O antagonista do receptor da interleucina (IL) -1 anakinra (Kineret) não foi superior à triancinolona no alívio das crises de gota, mas teve efeitos semelhantes para a redução da dor como o glicocorticoide, mostrou um estudo de fase II randomizado.

A mudança média da linha de base para 24-72 horas na intensidade da dor em uma escala de 0-100 foi -41,2 para anakinra e -39,4 para triancinolona, ​​para uma diferença de tratamento não significativa de -1,8, de acordo com Kenneth G. Saag, MD, da Universidade do Alabama em Birmingham e colegas.

Mas em vários desfechos secundários, como avaliações de pacientes e médicos da resposta global, o anakinra foi preferido. “Consistente com as diretrizes atuais de tratamento, anakinra pode ser considerada uma opção eficaz no tratamento de crises de gota quando a terapia convencional é inadequada”, escreveram os pesquisadores online na Arthritis & Rheumatology.

Os tratamentos convencionais para crises de gota incluem glicocorticoides, colchicina e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), mas comorbidades – como doenças cardíacas, diabetes e doenças renais – comuns entre pacientes com gota podem tornar esses tratamentos inadequados. Além disso, alguns pacientes com gota apresentam crises refratárias a essas terapias.

Trabalhos anteriores demonstraram eficácia para um anticorpo monoclonal IL-1 β, canacinumabe (Ilaris) e um estudo cego de não inferioridade comparando anakinra à escolha livre de naproxeno, prednisona ou colchicina também mostrou eficácia para inibição de IL-1 para gota aguda flares.

Características do estudo

Para explorar mais a fundo o papel potencial da anakinra, Saag e colegas realizaram um ensaio clínico adequado que comparou a triancinolona intramuscular (40mg) com duas dosagens diferentes de anakinra (100 ou 200mg) por 5 dias. O endpoint primário foi a mudança da linha de base na intensidade da dor relatada pelo paciente, em média a partir das avaliações de 24, 48 e 72 horas. Os medicamentos de resgate permitidos incluem acetaminofeno, tramadol e prednisona.

Dos 165 participantes, a idade mediana foi de 55, 87% eram homens, a duração média da doença foi de 8,7 anos e o número médio de crises no ano anterior foi de 4,5.

A terapia para redução do urato estava sendo usada em 45% dos pacientes nos grupos de anakinra e triancinolona, ​​e metade dos pacientes tinha três ou mais comorbidades. Todos foram considerados inadequados para o tratamento com AINE, na maioria das vezes devido à falta de eficácia.

Eficácia semelhante foi observada para os dois regimes de dosagem de anakinra, com alteração na intensidade da dor de -41,8 para a dose de 100mg e -40,7 para a dose de 200mg. “Portanto, a dose mais baixa parece ser a escolha clinicamente apropriada para o tratamento de uma crise de gota”, observaram os pesquisadores.

O tempo médio para resolução da dor foi de 120,5 horas para anakinra e 167,5 horas para triancinolona, ​​o que não foi uma diferença significativa, e números semelhantes de pacientes usaram medicamentos de resgate.

Benefícios significativamente maiores para anakinra foram observados em vários desfechos secundários, incluindo avaliação do paciente da resposta global no dia 8 e dia 15 e avaliação médica da resposta global no dia 8.

O grupo anakinra também apresentou sensibilidade e inchaço significativamente menores em 72 horas, e maiores reduções nos níveis de proteína C reativa em 72 horas e no dia 8.

Durante o acompanhamento prolongado médio de 62,4 semanas, 161 pacientes apresentaram um único surto, 61 tiveram dois surtos e 31 tiveram três surtos. No geral, houve 301 surtos, com um paciente relatando nove.

As reduções médias da intensidade da dor foram semelhantes para os segundos surtos, embora para os terceiros surtos a triancinolona tenha sido superior. No entanto, os números para o terceiro surto foram pequenos, 26 no grupo anakinra e apenas cinco no grupo triancinolona.

A incidência de eventos adversos foi semelhante nos grupos anakinra e triancinolona, ​​sem sinais inesperados. Hipertrigliceridemia desenvolvida em cinco pacientes em anakinra e neutropenia em quatro, enquanto dor de cabeça foi relatada em dois pacientes em triancinolona. Eventos adversos graves foram relatados em cinco pacientes; estes incluíram úlcera gástrica, insuficiência respiratória e doença arterial coronariana e todos foram considerados não relacionados ao tratamento.

Os anticorpos antidrogas estavam presentes em títulos baixos em algum ponto do acompanhamento em 17,8% dos pacientes que receberam anakinra e foram detectados no início do estudo em 6,5%. Os anticorpos neutralizantes estiveram presentes em 3,7%, o que foi semelhante ao observado para anakinra em outras indicações.

Embora a anakinra não tenha sido considerada superior à triancinolona, ​​ela apresenta vantagens, de acordo com Saag e colegas. “Em contraste com os glicocorticóides e/ou AINEs, não foi relatado que anakinra exacerba o diabetes ou promove hipertensão, insuficiência renal, retenção de sódio, ulcerogênese gástrica ou infarto do miocárdio”, observaram. Além disso, a colchicina requer dosagem cuidadosa em certos pacientes, como aqueles com doença renal.

Uma limitação potencial do estudo foi o uso da resposta à dor como o desfecho primário. O pensamento recente sobre a gota sugeriu que um desfecho composto que incluía outros aspectos clínicos da doença, como inchaço e imobilidade, poderia ter sido mais apropriado, de acordo com os pesquisadores.

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O estudo original foi publicado no Arthritis & Rheumatology

* “A randomized, phase 2 study evaluating the efficacy and safety of anakinra in the treatment of gout flares” – 2021

Autores do estudo: Kenneth G. Saag, Puja P. Khanna, Robert T. Keenan, Sven Ohlman, Lisa Osterling Koskinen, Erik Sparve, Ann‐Charlotte Åkerblad, Margareta Wikén Alexander So, Michael H. Pillinger, Robert Terkeltaub – 10.1002/art.41699