Terapia pode reduzir chance de colectomia na colite ulcerativa

Para pacientes com experiência biológica hospitalizados com colite ulcerativa grave aguda, doses off-label de alta intensidade de tofacitinibe (Xeljanz) administradas com corticosteroides intravenosos podem ter reduzido suas chances de se submeter a uma colectomia, um pequeno estudo retrospectivo descobriu.

Dentro de 90 dias, 15% dos pacientes que receberam tofacitinibe na dosagem padrão ou mais frequente e 20% dos pacientes no grupo de controle foram submetidos a colectomia, com um modelo multivariado descobrindo que o tofacitinibe reduziu o risco de colectomia, relatou Jeffrey A. Berinstein, MD, MSc e colegas da Universidade de Michigan em Ann Arbor.

Dar aos pacientes hospitalizados 10 mg de tofacitinibe três vezes por dia para um total de nove doses (uma abordagem off-label) foi significativamente protetor contra uma colectomia, mas dar 10 mg de tofacitinibe a pacientes duas vezes ao dia não foi significativamente protetor, escreveram os autores em Clinical Gastroenterology and Hepatology.

O grupo observou que, embora o estudo não fosse alimentado por segurança, “não observamos nenhum risco aumentado de infecção, eventos tromboembólicos venosos ou eventos cardiovasculares com tofacitinibe em internação”.

A segurança com o inibidor de JAK tem sido uma preocupação particular ultimamente, com o FDA emitindo um alerta depois que um estudo de segurança pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide revelou um risco significativamente maior de malignidade e um aumento numérico de eventos cardiovasculares adversos maiores versus outros disponíveis tratamentos.

Estima-se que 30% dos pacientes com colite ulcerosa aguda grave não se beneficiarão com o padrão atual de tratamento, que inclui corticosteroides IV rápidos.

Ciclosporina ou infliximabe (Remicade ou Inflectra) foram usados ​​anteriormente para beneficiar a colite ulcerativa aguda grave resistente a esteroides, e ambos mostraram taxas comparativas semelhantes na redução do risco de colectomia, mas a falha do tratamento ainda persiste, deixando os pacientes precisando de uma colectomia.

Detalhes do estudo

Os participantes do estudo selecionados eram adultos com colite ulcerosa aguda grave que foram hospitalizados de janeiro de 2010 a dezembro de 2020, e receberam corticosteroides IV.

Os pacientes foram excluídos se tivessem recebido infliximabe seguido de tofacitinibe durante a internação ou se tofacitinibe prescrito antes de serem internados. Os pacientes que receberam tofacitinibe foram pareados aos controles.

O desfecho primário foi estimar o risco de pacientes que necessitam de colectomia em 90 dias. Os desfechos secundários incluíram dependência de esteroides e taxas de complicações.

No geral, 40 pacientes receberam tofacitinibe e 113 não. A idade média dos participantes era de 34 anos no grupo de tofacitinibe e 38 no grupo de controle. O grupo de tofacitinibe tinha 60% de mulheres, enquanto o grupo de controle tinha 51% de mulheres e a maioria era branca.

Os pacientes tiveram uma duração média da doença inflamatória intestinal de 10 anos no grupo de tofacitinibe e 8 anos no grupo de controle. Mais de 77% dos pacientes no grupo de tofacitinibe apresentaram colite extensa, em comparação com pouco mais de 70% no grupo de controle.

Todos os pacientes no grupo de tofacitinibe tinham experiência anterior com produtos biológicos em comparação com menos de 40% do grupo de controle. Outras diferenças notáveis ​​incluíram menos pacientes com transferências para fora do hospital, e os pacientes com tofacitinibe estavam tomando esteroides por um período de tempo mais longo (51 dias vs 9 dias).

No grupo de tofacitinibe, 40% dos participantes receberam doses de 10 mg do medicamento duas vezes ao dia, enquanto 60% dos participantes receberam uma abordagem off-label de 10 mg três vezes ao dia. O tempo médio de internação do paciente foi de cerca de 9 dias no grupo tofacitinibe e 7 dias no grupo controle.

Os autores observaram que o nadir da albumina, o número de terapias-alvo com falha, a dilatação do cólon e o escore endoscópico foram todos preditores significativos de colectomia em uma análise ajustada.

Não houve diminuição significativa na taxa de infecções pós-operatórias em pacientes que receberam tofacitinibe.

“Este é o primeiro e maior estudo caso-controle para avaliar a eficácia e segurança da terapia com inibidor de JAK de ação rápida para ASUC [colite ulcerativa aguda grave] em comparação com controles correspondentes”, Berinstein e colegas afirmaram: “Até agora, temos baseou-se em pequenas séries de casos não controlados para orientar o manejo de nossos pacientes mais enfermos hospitalizados com ASUC e em alto risco por necessitarem de resgate cirúrgico urgente para doença não controlada.”

Eles citaram a possibilidade de o tofacitinibe ser usado como uma monoterapia futura para potencialmente direcionar as crises de colite ulcerativa em vez de corticosteroides.

Os autores relataram uma limitação comum de ter um tamanho pequeno de estudo, o que resultou na dificuldade de identificar variações mínimas observadas nos dados de segurança e eficácia. Além disso, os dados foram obtidos de um único grande centro de atenção terciário, portanto, não generalizáveis ​​para todos os centros.

Além disso, uma vez que este estudo não foi randomizado, a redução nas taxas de colectomia relatada não pode ser atribuída definitivamente à administração de tofacitinibe. Mais estudos serão necessários para identificar a dose ideal, a segurança, a duração e a frequência com que o tofacitinibe pode ser administrado a pacientes com colite ulcerativa aguda grave, acrescentaram os autores.

Berinstein e colegas afirmaram: “este estudo levanta a possibilidade de que a indução de tofacitinibe em 10 mg [administrado 3 vezes por dia] para nove doses, além de corticosteroides intravenosos, pode ser uma estratégia terapêutica eficaz para o tratamento de pacientes com experiência biológica de alto risco admitidos com ASUC.”

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

* “Tofacitinib for Biologic-Experienced Hospitalized Patients with Acute Severe Ulcerative Colitis: A Retrospective Case-Control Study” – 2021

Autores do estudo: Jeffrey A. Berinstein, MD, MSc, Jessica Sheehan, MD, Michael Dias, MD, Elliot M. Berinstein, MD, MSc, Calen A. Steiner, MD, MS, Laura A. Johnson
Randolph E. Regal, PharmD, John I. Allen, MD, MBA, Kelly C. Cushing, MD, MSCI, Ryan W. Stidham, MD, MS, Shrinivas Bishu, MD, Jami A.R. Kinnucan, MD, Shirley A. Cohen-Mekelburg, MD, MSc, Akbar K. Waljee, MD, MSc, Peter D.R. Higgins, MD, PhD, MSc – 10.1016/j.cgh.2021.05.038