Tratamento pode ser o melhor para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
O novo mavacamten teve um grande impacto na qualidade de vida na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, de acordo com uma análise secundária do ensaio EXPLORER-HCM.
O inibidor de miosina cardíaca melhorou a pontuação geral do questionário de cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) em 9,1 pontos em 30 semanas. Uma mudança de 5 pontos na pontuação é considerada clinicamente significativa.
Vantagens semelhantes foram vistas em todos os subtotais do KCCQ, relatou John Spertus, MD, MPH, da University of Missouri-Kansas City e do St. Luke’s Mid America Heart Institute, no encontro virtual do American College of Cardiology e simultaneamente no The Lancet.
Um total de 36% dos pacientes ganhou 20 ou mais pontos em sua pontuação de resumo KCCQ, em comparação com 15% com placebo. O número necessário para tratar era apenas cinco para esse grande marco de qualidade de vida.
“Para mim, os dados do KCCQ são muito mais impressionantes do que o endpoint primário”, disse Spertus ao MedPage Today.
Os principais resultados do EXPLORER-HCM, relatados no ano passado na reunião da Sociedade Europeia de Cardiologia, mostraram um aumento no consumo de oxigênio de pico e redução na classe da New York Heart Association.
Embora esse desfecho mostre que os pacientes são capazes de fazer mais objetivamente, o KCCQ é uma medida mais direta de como os pacientes se sentem, disse Spertus, embora reconhecendo seu preconceito como criador do questionário. “A prioridade número um do tratamento para pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva é melhorar seus sintomas, função e qualidade de vida”, observou.
“O outro lado da moeda é que 60% dos pacientes não tiveram grande efeito, então esses seriam pacientes que continuariam a ter os sintomas”, comentou Mark Sherrid, MD, diretor do programa de cardiomiopatia hipertrófica da NYU Langone Health em Nova York.
Não há muitos dados comparáveis para outros tratamentos de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, mas os ganhos de qualidade de vida observados com mavacamten se comparam favoravelmente com a maioria dos tratamentos para insuficiência cardíaca, acrescentou.
“Temos usado principalmente betabloqueadores, disopiramida, verapamil – coisas que não foram realmente projetadas para cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, mas que são inotrópicos negativos que podem diminuir a força de contratilidade e diminuir a obstrução dinâmica do fluxo”, disse Spertus. “Se não funcionar, então temos que pensar em cirurgia ou ablação septal com álcool. Essas são intervenções importantes que podem ser muito eficazes, mas também têm muita morbidade”.
Essa estratégia de gerenciamento escalonada provavelmente funcionaria com mavacamten, Sherrid concordou, mas mais estudos são necessários para determinar como esses agentes se comparam. “Há muito mais para saber sobre esses medicamentos no futuro e muito espaço para adaptar medicamentos específicos para pacientes específicos”, acrescentou.
Por exemplo, um paciente com arritmia e CMH obstrutiva pode se sair melhor com um medicamento com componente antiarrítmico, observou ele.
Características do estudo
O estudo de fase III incluiu 251 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática e um gradiente do trato de saída do ventrículo esquerdo de pelo menos 50 mm Hg no início do estudo. Entre esses pacientes randomizados para mavacamten ou placebo, 194 tinham dados KCCQ para a análise.
Outras limitações incluíram o acompanhamento relativamente curto e o espectro grave da doença nos pacientes estudados, portanto, se a droga seria tão eficaz em pacientes menos graves, é necessário um estudo mais aprofundado, disse Spertus.
E ainda não está claro o que está impulsionando os benefícios sintomáticos – função diastólica, mudanças no gradiente do trato de saída do ventrículo esquerdo ou alguma outra via, observou ele. Embora não influencie as decisões clínicas, pode ser importante para chegar a novas terapêuticas na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, sugeriu ele.
O FDA está revisando os dados do ensaio para possível aprovação do mavacamten, com uma decisão esperada para o final de janeiro de 2022.
Se aprovado, “mavacamten será outro medicamento que teremos que convencer os pacientes a continuar tomando mesmo após o benefício ser visto inicialmente, mas talvez seja mais fácil do que as estatinas, já que parece afetar a qualidade de vida”, disse o presidente da sessão Geoffrey Barnes, MD, da Universidade de Michigan em Ann Arbor.
Sete pacientes no grupo mavacamten tiveram uma redução na fração de ejeção abaixo de 50% e tiveram redução da dose que a reverteu, mas esses pacientes tiveram os mesmos benefícios de qualidade de vida que outros no grupo de tratamento. No geral, as melhorias na qualidade de vida diminuíram com a interrupção do tratamento.
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O estudo original foi publicado no The Lancet
* “Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial” – 2021
Autores do estudo: Spertus JA, et al – 10.1016/S0140-6736(21)00763-7
