Bula do medicamento Epivir Solucao

Epivir Solucao – Bula do remédio

Epivir Solucao com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Epivir Solucao têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Epivir Solucao devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Laboratório

Gsk

Referência

Lamivudina Solucao

Apresentação de Epivir Solucao

Epivir é apres. sob a forma de sol. oral, c/ 10 mg de lamivudina por mL de sol.. fr. c/ 240 mL, acompanhados de medida dosadora

Epivir Solucao – Indicações

Epivir® está indicado para o tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), em associação a outros
agentes anti-retrovirais, em adultos e crianças.

Contra-indicações de Epivir Solucao

O uso de Epivir® é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à lamivudina ou a qualquer componente
da fórmula

Advertências

Epivir® não é recomendado para o uso como monoterapia.
Os pacientes diabéticos devem levar em consideração que a dose de solução oral, para adultos, contém 3 g de sacarose.
É importante avisar aos pacientes que ainda não foi comprovado que a terapia anti-retroviral atual, incluindo o Epivir®, tem
a propriedade de prevenir o risco de transmissão do HIV através de contato sexual ou de contaminação por sangue. É
necessário continuar seguindo as precauções apropriadas.
Os pacientes tratados com Epivir® ou recebendo qualquer outra terapia anti-retroviral podem, mesmo assim, adquirir
infecções oportunistas e apresentar outras complicações da infecção por HIV, razão pela qual devem ser mantidos sob
rigorosa observação clínica por médicos experientes no tratamento de pacientes com doenças associadas ao HIV.
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, a concentração plasmática de lamivudina (AUC) é aumentada
devido à diminuição do clearance. Portanto, a dose deverá ser ajustada (Ver Posologia).
Pancreatite
Foi observada a ocorrência de pancreatite em alguns pacientes tratados com Epivir®. Entretanto, não se sabe ao certo se o
desenvolvimento de pancreatite é devido ao tratamento medicamentoso ou à infecção por HIV subjacente. É necessário
considerar a possibilidade de pancreatite toda vez que o paciente se queixar de dor abdominal, náusea e vômitos ou
apresentar níveis elevados de marcadores bioquímicos. Deve-se suspender o uso do Epivir® até que seja excluído o
diagnóstico de pancreatite.
Acidose lática/hepatomegalia grave com esteatose
Foram relatados casos de acidose lática e hepatomegalia grave com esteatose (incluindo casos fatais) com o uso de antiretrovirais
análogos de nucleosídeos, isolados ou em combinação, incluindo a lamivudina, no tratamento da infecção pelo
HIV. A maioria dos casos ocorreu em mulheres. Sintomas clínicos que podem ser indicativos do desenvolvimento de
acidose lática incluem fraqueza generalizada, anorexia e perda súbita de peso, sintomas gastrointestinas e respiratórios
(dispinéia e taquipinéia) Deve-se ter cuidado ao administrar Epivir® a qualquer paciente, especialmente àqueles que
apresentem fatores de risco conhecidos para doenças hepáticas. O tratamento com Epivir® deve ser suspenso em qualquer
paciente que apresentar sintomas clínicos ou achados laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade (que
deve incluir hepatomegalia e esteatose mesmo na ausência de elevação acentuada de trasaminase).
Redistribuição de gordura
Redistribuição/acúmulo de gordura, incluindo obesidade central, aumento da camada de gordura dorsocervical (?buffalo
hump?), perda de gordura periférica e facial, aumento das mamas, elevação dos níveis de lipídeos séricos e glicose
sanguínea tem sido observados, tanto separadamente como juntos, em alguns pacientes recebendo terapia antiretroviral
(ver Reações adversas).
Apesar de todos os membros das classes de medicamentos inibidores da protease e inibidores da transcriptase reversa
análogos de nucleosídeo estarem sendo associados com um ou mais destes eventos adversos específicos, associados a
uma síndrome normalmente conhecida como lipodistrofia, dados indicam que existem diferenças nos riscos entre os
membros individuais das respectivas classes terapêuticas. Em adição, a síndrome lipodistrófica tem uma etiologia multifatorial,
como por ex., o status da doença pelo HIV, idade avançada e duração do tratamento antiretroviral, todos
desempenhando um importante papel, possivelmente sinergístico.
As conseqüências a longo prazo destes eventos adversos são atualmente desconhecidos.
O exame clínico deve incluir avaliação para sinais físicos de redistribuição de gordura. Deve ser considerada a
quantificação dos lipídeos séricos e glicose sanguínea. Distúrbios lipídicos devem ser cuidados como clinicamente
apropriado.

Uso na gravidez de Epivir Solucao

Existem poucos dados disponíveis sobre a segurança do uso da lamivudina durante a gravidez. Estudos em humanos
demonstraram que a lamivudina atravessa a placenta. Embora os estudos de reprodução em animais nem sempre forneçam uma previsão da resposta que irá ocorrer em seres humanos, os achados em coelhos sugerem um risco potencial
de letalidade precoce do embrião.
Houve relatos de elevações moderadas e transitórias nos níveis de lactato, que pode ser devido à disfunção mitocondrial,
em neonatos e crianças expostos in utero ou pós-parto a inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo
(ITRNs). A relevância clínica de elevações transitórias no lactato sérico é desconhecida. Também houve relatos raros de
desenvolvimento retardado, ataques epilépticos e outras doenças neurológicas. Entretanto, uma relação causal entre estes
eventos e a exposição a ITRNs in utero ou pós-parto, não foi estabelecida. Estes achados não afetam as recomendações
correntes para o uso da terapia antiretroviral em mulheres grávidas para prevenir a transmissão vertical do HIV.
A administração de lamivudina durante a gravidez só deve ser considerada se os benefícios esperados forem maiores do
que qualquer risco possível.
Alguns profissionais de saúde recomendam que as mulheres infectadas pelo vírus HIV não amamentem seus filhos para
evitar a transmissão do HIV. Após a administração oral, a lamivudina foi eliminada no leite materno humano em
concentrações semelhantes às encontradas no soro (1 a 8 mcg/mL). Uma vez que a lamivudina e o vírus HIV passam para
o leite materno, recomenda-se que as mães em tratamento com Epivir® não amamentem seus filhos.
Categoria de risco na gravidez ?D?.

Interações medicamentosas de Epivir Solucao

A probabilidade de qualquer interação é baixa em virtude de o fármaco apresentar metabolismo limitado e ligação reduzida
às proteínas plasmáticas, com clearance renal quase completo na sua forma inalterada.
A lamivudina é predominantemente eliminada pela secreção catiônica orgânica ativa. A possibilidade de interação com
outras drogas deve ser considerada, particularmente quando a principal via de eliminação for através da secreção renal
ativa via transporte catiônico orgânico, como por exemplo a trimetoprima. Outras drogas, tais como a ranitidina e a
cimetidina, são parcialmente eliminadas através deste mecanismo e não demonstraram interação com a lamivudina.
É pouco provável que ocorram interações clinicamente significantes entre a lamivudina e drogas que são
predominantemente eliminadas tanto pela via de secreção aniônica orgânica ativa ou pela filtração glomerular Zidovudina: um aumento discreto na Cmax da zidovudina (28%) foi observado quando administrada em associação à
lamivudina. Entretanto, a área sob a curva não foi significantemente alterada. A zidovudina não exerce também qualquer
efeito sobre a farmacocinética da lamivudina (ver Características farmacológicas).
Trimetoprima/sulfametoxazol : a administração de trimetoprima/sulfametoxazol, 160 mg/800 mg, aumentou a concentração
da lamivudina em aproximadamente 40%, devido ao componente trimetoprima. No entanto, a menos que o paciente tenha
alteração da função renal, nenhum ajuste de dosagem da lamivudina é necessário (ver Posologia). A lamivudina não exerce
nenhum efeito sobre a farmacocinética da trimetoprima nem do sulfametoxazol. Os efeitos da associação da lamivudina
com doses maiores de trimetoprima /sulfametoxazol para o tratamento da pneumonia pelo Pneumocystis jiroveci (P carinii )
e toxoplasmose não foram estudados.
Zalcitabina: a lamivudina pode inibir a fosforilação intracelular da zalcitabina quando os dois produtos são administrados
concomitantemente. Dessa forma, não é recomendado o uso de Epivir® em combinação com zalcitabina.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Epivir Solucao

Os efeitos adversos abaixo relacionados foram relatados durante o tratamento da infecção pelo HIV com o uso de Epivir®
como monoterapia ou associado a outros anti-retrovirais. Ainda não está esclarecido se estes estão diretamente
relacionados com a droga ou se são resultados da própria doença subjacente.
A seguinte convenção foi utilizada para classificar as reações adversas: muito comum (>1/10), comum (>1/100, 1/1.000, 1/10.000,

Epivir Solucao – Posologia

A terapia com o Epivir® deve ser iniciada por um médico experiente no tratamento de adultos e crianças infectados pelo
vírus HIV.
O Epivir® pode ser administrado com ou sem alimentos.Adultos e adolescentes acima de 12 anos de idade
A dose recomendada de Epivir® é de 300mg (30mL) ao dia, administrando-se 150 mg (15 mL), duas vezes ao dia ou 300
mg uma vez ao dia
Crianças de 3 meses a 12 anos de idade
A dose recomendada de Epivir® é de 4 mg/kg, duas vezes ao dia, até no máximo 300 mg ao dia (30 mL).
Epivir® solução oral é adequado para o uso em crianças e para pacientes incapazes de utilizar a formulação em
comprimidos.
Crianças com menos de 3 meses de idade
Os dados limitados são insuficientes para recomendar doses específicas (ver Propriedades Farmacocinéticas) .
Pacientes com comprometimento renal
Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, a concentração plasmática de lamivudina (AUC) é aumentada
devido à redução do clearance (ver Propriedades Farmacocinéticas).
A dosagem deverá ser reduzida para os pacientes com clearance de creatinina

Superdosagem

Existem dados limitados sobre as conseqüências da ingestão de superdosagens em humanos. Não ocorreu nenhum caso
fatal e os pacientes se recuperaram. Nenhum sinal ou sintoma específico foi identificado durante a superdosagem.
Caso ocorra superdosagem, o paciente deve ser monitorado e deve receber tratamento de suporte padronizado, caso
necessário. Uma vez que a lamivudina é eliminada através de diálise, a hemodiálise contínua pode ser usada no tratamento
da superdose, apesar de não ter sido estudada.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas:
Grupo farmacoterapêutico: análogos de nucleosídeos.
A lamivudina é um potente inibidor seletivo da replicação do HIV-1 e HIV-2 in vitro. É também ativo contra isolados clínicos
de HIV resistentes a (zidovudina. A lamivudina é metabolizada intracelularmente ao 5?-trifosfato, a molécula ativa, a qual
apresenta uma meia-vida intracelular de 16-19 horas. A lamivudina 5?-trifosfato é um fraco inibidor das atividades
dependentes do RNA e do DNA da transcriptase reversa do HIV, com principal mecanismo de ação sendo o término da
cadeia de transcriptase reversa do HIV. Foi demonstrado que a lamivudina atua de modo aditivo ou sinérgico com outros
agentes anti-HIV, sobretudo a zidovudina, inibindo a replicação do HIV em cultura celular.
A lamivudina não interfere no metabolismo dos desoxinucleotídeos celulares e exerce pouco efeito sobre o conteúdo de
DNA das mitocôndrias e células de mamíferos.
In vitro, a lamivudina demonstra baixa citotoxicidade em linfócitos do sangue periférico, linhagens celulares estabelecidas
de linfócitos e monócitos macrófagos e em uma variedade de células-mãe medulares. Por conseguinte, a lamivudina
possui, in vitro, um alto índice terapêutico.
A resistência do HIV-1 à lamivudina envolve o desenvolvimento de uma alteração no aminoácido M184V próximo ao sítio
ativo da transcriptase reversa (TR) viral. Esta variante surge tanto in vitro quanto em pacientes infectados pelo HIV-1
tratados com terapia anti-retroviral contendo lamivudina. O mutante M184V apresenta suscetibilidade altamente reduzida à
lamivudina e capacidade de replicação viral diminuída in vitro. Estudos in vitro indicam que os isolados virais resistentes à
zidovudina podem tornar-se sensíveis a este fármaco quando simultaneamente adquirem resistência à lamivudina. A
relevância clínica de tais descobertas ainda não está bem definida.
A resistência cruzada conferida pela transcriptase reversa do M184V é limitada à classe de agentes anti-retrovirais
inibidores de nucleosideos. A zidovudina e a estavudina mantêm sua atividade anti-retroviral contra o HIV-1 resistente à
lamivudina. O abacavir mantém sua atividade anti-retroviral contra HIV-1 resistente à lamivudina, abrigando somente a
mutação do M184V. O M184V TR mutante apresenta uma suscetibilidade à didanosina e zalcitabina 4 vezes menor; a
significância clínica destas descobertas ainda é desconhecida. Os testes de sensibilidade in vitro ainda não foram
padronizados e os resultados podem variar de acordo com fatores metodológicos.Demonstrou-se nos estudos clínicos que a lamivudina em combinação com a zidovudina reduz a carga viral do HIV-1 e
aumenta a contagem de células CD4. Os desfechos clínicos indicam que a lamivudina em combinação com a zidovudina
isolada, ou em combinação com regimes de tratamento contendo zidovudina, resulta em uma redução significativa do risco
de progressão da doença e da mortalidade.
Uma redução da sensibilidade in vitro à lamivudina tem sido relatada em vírus isolados de pacientes que receberam terapia
com Epivir®. Além disso, há evidências de estudos clínicos de que o Epivir® (lamivudina) mais Retrovir®(zidovudina)
retardam o aparecimento de vírus isolados resistentes à zidovudina em indivíduos que não receberam terapia anti-retroviral
prévia.
A lamivudina tem sido amplamente usada como um dos componentes da terapia anti-retroviral combinada a outros agentes
anti-retrovirais da mesma classe (inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos) ou de classes diferentes (inibidores da
protease e inibidores da transcritase reversa não nucleosídeos).
Terapias anti-retrovirais múltiplas contendo lamivudina têm demonstrado efetividade tanto em pacientes que nunca
receberam terapia anti-retroviral, como naqueles que apresentam o vírus contendo mutações do M184V.
A relação entre a suscetibilidade do HIV in vitro à lamivudina e a resposta clínica à terapia ainda se encontra em fase de
investigação.
Propriedades farmacocinéticas:
Absorção
A lamivudina é bem absorvida a nível gastrintestinal e a biodisponibilidade da droga por via oral em adultos situa-se
normalmente entre 80 e 85%. Após administração oral, o tempo médio (Tmax ) para atingir a concentração sérica máxima
(Cmax ) é de cerca de 1 hora. Em doses terapêuticas, isto é, 4 mg/kg/dia (em 2 doses, com intervalo de 12 horas), a Cmax é
da ordem de 1-1,9mcg/mL. Não há necessidade de nenhum ajuste da dose quando a lamivudina é administrada junto com
alimentos, visto não haver alteração da sua biodisponibilidade (baseada na AUC), mesmo tendo sido observado um atraso
do Tmax e redução da Cmax (redução de até 47%).
Distribuição
A partir de estudos com o medicamento por via intravenosa, foi constatado ser o volume médio de distribuição de 1,3 l/kg e
a meia-vida terminal média de eliminação de 5 a 7 horas. A lamivudina exibe farmacocinética linear na faixa de doses
terapêuticas e caracteriza-se por sua baixa ligação à principal proteína plasmática, a albumina. Dados limitados
demonstraram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR). A relação
média entre a concentração de lamivudina no LCR e no soro dentro de 2 a 4 horas após a administração oral foi de cerca
de 0,12. Desconhece-se o verdadeiro grau de penetração ou a relação com qualquer eficácia clínica.
Metabolismo e eliminação
O clearance sistêmico médio da lamivudina é de aproximadamente 0,32 l/h/kg, com clearance predominantemente renal (>
70%) através de secreção tubular ativa (sistema de transporte catiônico orgânico), porém com pouco metabolismo hepático
(

Resultados de eficácia

Epivir® reduziu em 50% a dosagem sérica do RNA-HIV1 em 75% dos pacientes quando usado isoladamente, e em 94%
dos pacientes quando em combinação com a zidovudina.

Modo de usar

Mantenha o medicamento na embalagem original e conservado em temperatura entre 15ºC e 30ºC. Recomenda-se
descartar a solução oral após um mês de aberto..

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Crianças com menos de 3 meses de idade
Os dados limitados são insuficientes para recomendar doses específicas (ver Propriedades Farmacocinéticas).
Pacientes idosos
Nenhum dado específico é disponível. Entretanto, é aconselhável cuidado especial devido a várias alterações associadas a
esta faixa etária, como diminuição da função renal e alteração dos parâmetros hematológicos.
Pacientes co-infectados com o vírus da Hepatite B
Estudos clínicos e o uso comercial de Epivir® têm demonstrado que alguns pacientes portadores de hepatite B crônica
podem demonstrar evidências clínicas ou laboratoriais de recorrência da hepatite, com a descontinuação do uso de Epivir®,
que podem ter conseqüências mais sérias em pacientes portadores de doenças hepáticas descompensadas. Se o uso de
Epivir® for descontinuado em pacientes co-infectados pelos vírus HIV e VHB, deve ser levada em consideração a
monitoração periódica da função hepática e da replicação viral do VHB.

Armazenagem

Mantenha o medicamento na embalagem original e conservado em temperatura entre 15ºC e 30ºC. Recomenda-se
descartar a solução oral após um mês de aberto.

Epivir Solucao – Informações

1. Como este medicamento funciona?
Epivir® pertence a um grupo de medicamentos antivirais, também conhecidos como antiretrovirais, chamados de inibidores
da transcriptase reversa análogos de nucleosídeo (ITRN). São usados para tratar infecções pelo vírus da imunodeficiência
humana (HIV).
Epivir ® reduz a quantidade do vírus HIV no seu corpo, mantendo-o em níveis baixos. Epivir ® também aumenta a
contagem de células CD4. Estas células CD4 são um dos tipos de glóbulos brancos do sangue, e desempenham um
importante papel na defesa e manutenção do sistema imune, e no combate às infecções. Epivir ® demonstrou reduzir
bastante o risco de progressão da doença provocada pelo HIV. A resposta ao tratamento, porém, varia conforme o
paciente. Seu médico irá monitorar a eficiência do seu tratamento.
2. Por que este medicamento foi indicado?
Epivir® é usado na terapia combinada antiretroviral, para o tratamento de infecções por HIV em adultos e crianças.
3. Riscos do medicamento
Contra-indicações
Não use este medicamento caso você seja alérgico à lamivudina ou a qualquer um dos componentes de Epivir® (veja em
Composição).
Gravidez e Lactação
Existem dados limitados sobre a segurança de Epivir® na gravidez humana. Se você está grávida, ou planejando ficar
grávida logo, ou se você está amamentando, por favor, informe seu médico antes de usar este medicamento.Para bebês e crianças expostos a ITRNs, durante a gravidez ou no parto, pequenos aumentos temporários dos níveis
sangüíneos de uma substância chamada lactato, têm sido observados. Adicionalmente, têm havido relatos raros de
doenças que afetam o sistema nervoso, como desenvolvimento retardado e convulsões. De uma forma geral, em crianças
cujas mães usaram ITRNs durante a gravidez, é provável que o benefício da redução das chances de se infectar com o
HIV, seja maior do que o risco de sofrer efeitos colaterais.
É importante ponderar cuidadosamente, o benefício de se usar Epivir ® durante a gravidez, contra a possibilidade de efeitos
adversos na criança antes ou depois do nascimento. Seu médico irá discutir estes riscos com você.
Categoria ?D? de risco na gravidez.
É recomendado que, quando possível, mulheres infectadas com HIV não amamentem seus filhos, para evitar a transmissão
do HIV. As substâncias ativas de Epivir ® são encontradas no leite materno, portanto, mulheres que estejam usando
Epivir®, não devem amamentar suas crianças.
Advertências e Precauções
O tratamento com Epivir ® não demonstrou reduzir o risco de transmissão do HIV por contato sexual ou transfusão de
sangue. Você deve continuar a tomar as devidas precauções para prevenir isto.
Você precisará tomar Epivir ® todo dia. Este medicamento lhe ajuda a controlar sua condição, e retarda o progresso da
doença, mas não é uma cura para a infecção por HIV. Você pode continuar a desenvolver outra infecções e outros males
associados a doença pelo HIV. Você deve visitar seu médico regularmente.
Discuta o uso de Epivir® com seu médico caso tenha problemas nos rins. A dose padrão de Epivir® pode ter que ser
reduzida.
Inflamação do pâncreas (pancreatite) tem sido observada em alguns pacientes recebendo Epivir®. Entretanto, ainda não
está claro se isto é devido ao tratamento com o medicamento ou à doença provocada pelo HIV. Os sintomas são dores
abdominais, náusea e vômito. Se você desenvolver estes sintomas deve avisar seu médico.
A classe de medicamentos a qual pertence Epivir ® , ITRNs, pode causar uma condição chamada acidose láctica (excesso
de ácido láctico no seu sangue), junto com o aumento do fígado. Este efeito colateral raro, porém sério, tem ocasionalmente
sido fatal. Acidose láctica ocorre mais freqüentemente em mulheres. Seu médico estará lhe monitorando regularmente
enquanto estiver usando Epivir ® .
Redistribuição, acúmulo, ou perda de gordura corpórea pode ocorrer em pacientes recebendo a combinação da terapia
antiretroviral. Consulte seu médico caso perceba mudanças na sua gordura corporal.
Se você tem uma infecção crônica de hepatite B, você não deve interromper o tratamento sem orientação do seu médico,
pois poderá ter uma recorrência de sua hepatite. Essa recorrência poderá ser mais grave se você tiver uma doença séria no
fígado
Interações medicamentosas
É importante você avisar seu médico sobre outros medicamentos que esteja usando. Outros medicamentos podem afetar a
ação de Epivir®, ou Epivir® pode afetar ação de outros medicamentos de forma negativa. Epivir® não deve ser
administrado junto com zalcitabina.
Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação
médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Informe ao seu médico o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para sua saúde.
4. Como devo usar este medicamento?
Aspecto Físico
Solução amarelo pálida a incolor clara.
Características organolépticas
Odor de fruta.

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
Fabricado por: GlaxoSmithKline Inc. ? Mississauga ? Ontário ? Canadá
Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 8.464 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10
MS: 1.0107.0236
Farm. Resp.: Milton de Oliveira
CRF-RJ Nº 5522