Bula do medicamento Ciproterona

Ciproterona – Bula do remédio

Ciproterona com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Ciproterona têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Ciproterona devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Referência

Androcur (Bayer)

Apresentação de Ciproterona

Androcur 100 mg: cartucho com blísteres com 20 (30, 60 ou 90) comprimidos
Androcur 50 mg: cartucho com blísteres com 20 (60 ou 120) comprimidos
cartucho com frasco com 20 (ou 50) comprimidos

Ciproterona – Indicações

No homem: redução do impulso em desvios sexuais, tratamento antiandrogênico em
carcinoma de próstata inoperável.
Na mulher: manifestações graves de androgenização, por exemplo hirsutismo grave
patológico, queda pronunciada de cabelo androgênio-dependente resultando até em
calvície (alopecia androgênica grave), freqüentemente ocorrendo concomitante a
formas graves de acne e/ou seborréia.

Contra-indicações de Ciproterona

– Contra-indicações em mulheres
· Gravidez
· Lactação
· Hepatopatias
· Antecedente de icterícia ou prurido persistente durante gestação
anterior
· Antecedente de herpes gestacional
· Síndromes de Dubin-Johnson e Rotor
· Tumores hepáticos atuais ou antecedentes dos mesmos
· Doenças debilitantes
· Depressão crônica grave
· Processos tromboembólicos ou antecedentes dos mesmos
· Diabete grave com alterações vasculares
· Anemia falciforme
· Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação.
No caso de uso adicional da terapia cíclica combinada em manifestações
graves de androgenização, deve-se observar as contra-indicações contidas na
bula do produto escolhido que será usado em associação ao Androcur
(acetato de Ciproterona).
– Contra-indicações em homens
· Redução do impulso em desvios sexuais
· Hepatopatia,
· Síndromes de Dubin-Johnson e Rotor,
· Tumores hepáticos atuais ou antecedentes dos mesmos,
· Doenças debilitantes,
· Depressão crônica grave,
· Processos tromboembólicos ou antecedentes dos mesmos,
· Diabete grave com alterações vasculares,
· Anemia falciforme,
· Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação.
· Tratamento antiandrogênico em carcinoma de próstata inoperável
· Hepatopatia,
· Síndromes de Dubin-Johnson e Rotor,
· Tumores hepáticos atuais ou antecedentes dos mesmos (apenas se
estes não forem devidos a metástases de carcinoma de próstata),
· Doenças debilitantes (com exceção de carcinoma da próstata
inoperável),
· Depressão crônica grave,
· Processos tromboembólicos,
· Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação.

Advertências

Pacientes que exercem atividades que requerem grande concentração (por
exemplo, motoristas, operadores de máquinas) devem ser alertados que
Androcur (acetato de Ciproterona) pode produzir cansaço, diminuição da
vitalidade e da capacidade de concentração.
Androcur (acetato de Ciproterona) não deve ser administrado antes do
término da puberdade, uma vez que durante este período não se pode excluir
uma influência desfavorável do medicamento sobre o crescimento longitudinal
e o eixo da função endócrina ainda não estabilizado.
Durante o tratamento, devem ser realizados exames periódicos das funções
hepática e adrenocortical e hemogramas (série vermelha).
Foram relatados casos de hepatotoxicidade direta, incluindo icterícia, hepatite
e falência hepática, em alguns casos fatais, em pacientes tratados com 200-
300 mg de acetato de Ciproterona. A maioria dos casos relatados ocorreram
em portadores de carcinoma de próstata. A toxicidade é dependente da dose
e desenvolve-se, geralmente, vários meses após o início da terapia. Deve-se
realizar testes de função hepática antes do início do tratamento e na
ocorrência de qualquer sintoma ou sinal sugestivo de hepatotoxicidade. Se
for confirmada a hepatotoxicidade, o tratamento com acetato de Ciproterona
deve ser suspenso, a menos que esta hepatotoxicidade possa ser explicada
por outra causa como, por exemplo, doença metastática. Neste caso, o tratamento somente deve ser continuado se o benefício verificado for superior
ao risco.
Após o uso de esteróides sexuais (grupo ao qual também pertence a
substância ativa de Androcur?), foram observados, em casos raros, tumores
hepáticos benignos, e mais raramente malignos, que em casos isolados
provocaram hemorragias intra-abdominais com risco de vida para o paciente.
Se ocorrerem transtornos epigástricos graves, aumento do tamanho do fígado
ou sinais de hemorragia intra-abdominal deve-se incluir tumor hepático nas
considerações diagnóstico-diferenciais.
Pacientes portadores de diabete devem ser mantidos sob cuidadosa
vigilância.
Em casos individuais, pode ocorrer sensação de dispnéia no tratamento com
altas doses de Androcur (acetato de Ciproterona). Nestes casos, o
diagnóstico diferencial deve incluir o conhecido efeito da progesterona e
progestógenos sintéticos de estimulação da respiração, o qual é
acompanhado por hipocapnia e alcalose respiratória compensatória e que,
geralmente, não necessita de tratamento.
Foi relatada a ocorrência de eventos tromboembólicos em pacientes que
utilizam Androcur (acetato de Ciproterona), embora sua relação causal não
tenha sido estabelecida. Pacientes que apresentaram anteriormente evento
tromboembólico arterial ou venoso (por exemplo, trombose venosa profunda,
embolia pulmonar, infarto miocárdico) ou com antecedentes de acidente
vascular cerebral ou malignidades avançadas apresentam elevado risco de
ocorrência de novos eventos tromboembólicos.
Para ser observado, especificamente, nas pacientes do sexo feminino:
Antes de iniciar o tratamento, pacientes do sexo feminino devem ser
submetidas a exame clínico geral e ginecológico completos (incluindo mamas
e citologia cervical)e a ocorrência de gravidez deve ser excluída.
Se, durante o tratamento combinado, ocorrerem gotejamentos durante as 3
semanas em que os comprimidos estão sendo tomadosnão se deve
interromper o tratamento. Todavia, se ocorrerem sangramentos persistentes ou recorrentes em intervalos irregulares, deve-se realizar exame ginecológico
para excluir possível doença orgânica.
No caso de uso adicional da terapia cíclica combinada, deve-se também
observar todas as informações relevantes ao produto escolhido.
Para ser observado, especificamente, nos pacientes do sexo masculino:
Na indicação redução do impulso em desvios sexuais, o efeito redutor de
impulso produzido por Androcur (acetato de Ciproterona) pode ser diminuído
sob a influência desinibidora do álcool.
Em pacientes com carcinoma de próstata inoperável, que apresentem
antecendentes de processos tromboembólicos, anemia falciforme ou diabete
grave com alterações vasculares, deve-se avaliar cuidadosamente a relação
risco/benefício para cada paciente antes de prescrever Androcur (acetato de
Ciproterona).

Uso na gravidez de Ciproterona

A administração de Androcur (acetato de Ciproterona) durante a gravidez e
lactação é contra-indicada. Em um estudo realizado com 6 mulheres que
receberam uma dose única oral de 50 mg, 0,2% da dose foi excretada no leite
materno.

Interações medicamentosas de Ciproterona

As necessidades de hipoglicemiantes orais ou insulina podem ser alteradas.
Embora estudos clínicos sobre interação não tenham sido realizados, uma vez que o
acetato de Ciproterona é metabilizado pelo CYP3A4, espera-se que o cetoconazol,
itraconazol, clotrimazol, ritonavir e outros potentes inibidores de CYP3A4 inibam o
metabolismo do acetato de Ciproterona. Por outro lado, indutores de CYP3A4 como,
por exemplo, rifampicina, fenitoína e produtos que contenham erva-de-São João
podem reduzir os níveis de acetato de Ciproterona.
Com base em estudos in vitro, é possível que ocorra inibição do citocromo P450 e
enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 com elevadas doses terapêuticas de
acetato de Ciproterona de 100 mg, 3 vezes ao dia.
O risco de ocorrência de miopatia ou rabdomiólise associada ao uso de estatinas
pode ser elevado quando inibidores de HmGCoA (estatinas), que são primariamente
metabolizadas por CYP3A4, são administrados concomitantemente com altas doses
terapêuticas de acetato de Ciproterona, uma vez que as duas substâncias utilizam o
mesmo processo metabólico.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Ciproterona

As reações adversas mais graves associadas ao uso de Androcur (acetato de
Ciproterona) estão listadas no item Precauções e Advertências. Outras
reações adversas que foram relatadas em usuários de acetato de Ciproterona
(dados de pós-comercialização) cuja associação ao uso de Androcur (acetato
de Ciproterona) não foi confirmada nem refutada são:
Classificação por sistema corpóreo MedDRA v. 8.0
Muito frequente >= 1/10 /// Frequente >= 1/100 e = 1/1.000 e =1/10.000 e Ciproterona), a potência e o impulso sexual são reduzidos, assim
como a função das gônadas é inibida. Estas alterações são reversíveis após a
descontinuação da terapia.
No decorrer de várias semanas de utilização, Androcur (acetato de Ciproterona) inibe a espermatogênese em conseqüência de sua ação antiandrogênica e antigonadotrópica. A espermatogênese retorna
gradualmente em poucos meses, após a interrupção do tratamento.
Em pacientes do sexo masculino, Androcur (acetato de Ciproterona) pode
provocar ginecomastia (algumas vezes combinada à sensibilidade dolorosa
do mamilo ao toque), que normalmente regride após interrupção do uso do
produto.
Do mesmo modo como em outros tratamentos antiandrogênicos, pode ocorrer
osteoporose em pacientes do sexo masculino como conseqüência da privação
androgênica com Androcur (acetato de Ciproterona) por períodos
prolongados.
Em pacientes do sexo feminino, a ovulação é inibida durante o tratamento
combinado ocasionando um estado de infertilidade temporária. Em caso de uso
concomitante com outro medicamento contendo associação progestógenoestrogênio,
deve-se observar as reações adversas descritas em sua bula.

Ciproterona – Posologia

Instruções de uso: Os comprimidos devem ser ingeridos com pequena
quantidade de líquido após as refeições.
– Homem
Redução do impulso em desvios sexuais:
O tratamento geralmente é iniciado com 50 mg, 2 vezes ao dia. Se necessário,
pode-se aumentar a dose para 100 mg, 2 vezes ao dia ou mesmo 3 vezes ao dia
por curto período de tempo. Uma vez obtida melhora clínica satisfatória, deve-se
tentar manter o efeito terapêutico com a menor dose possível. Com bastante
freqüência, é suficiente a dose de 25 mg (½ comprimido de 50 mg), 2 vezes ao dia.
Ao estabelecer a dose de manutenção ou quando for necessário interromper o
tratamento, não se deve reduzir a dose abruptamente, mas de maneira gradual,
reduzindo a dose diária de 50 mg de cada vez, ou melhor de 25 mg, com intervalos
de várias semanas entre cada redução.
Para estabilizar o efeito terapêutico, é necessário utilizar Androcur (acetato de
Ciproterona) por um período de tempo prolongado, se possível com uso simultâneo
de medidas psicoterápicas.
Tratamento antiandrogênico em carcinoma de próstata inoperável:
100 mg, 2 a 3 vezes ao dia (total = 200 a 300 mg)
O tratamento não deve ser alterado ou interrompido após melhora ou remissões
terem ocorrido.
Para reduzir o aumento inicial de hormônios sexuais masculinos em tratamento com
agonistas de GnRH:
Inicialmente, 100 mg, 2 vezes ao dia (total = 200 mg) isoladamente por 5-7 dias,
seguidos por 100 mg, 2 vezes ao dia (total = 200 mg), durante 3-4 semanas
juntamente com o agonista de GnRH na dose recomendada pelo fabricante.
Para tratar fogachos em pacientes em tratamento com análogos de GnRH ou que
foram submetidos a orquiectomia:
50 a 150 mg por dia, podendo chegar até 100 mg, 3 vezes ao dia, se necessário
(total = 300 mg).
– Mulher
Mulheres em idade reprodutiva:
Mulheres gestantes não devem usar Androcur (acetato de Ciproterona). Portanto, a
possibilidade de existência de gravidez deve ser excluída antes do início do
tratamento.
Em mulheres em idade reprodutiva, o tratamento deve ser iniciado no 1º dia do ciclo
(1º dia do ciclo = 1º dia de sangramento). Apenas as pacientes que apresentarem
amenorréia podem iniciar o tratamento prescrito imediatamente. Neste caso, o 1º dia
de tratamento deve ser considerado como se fosse o 1º dia do ciclo e as
recomendações abaixo descritas devem ser observadas.
A dose recomendada é de 100 mg diariamente, do 1º ao 10º dia do ciclo (10 dias).
Adicionalmente, deve-se usar um medicamento contendo associação
progestógeno-estrogênio, por exemplo do 1º ao 21º dia do ciclo ? uma drágea de
Diane 35 diariamente, para promover a necessária proteção contraceptiva e
estabilizar o ciclo.
As pacientes que recebem a terapia cíclica combinada devem manter um
determinado horário do dia para a ingestão da drágea.
Após 21 dias de tratamento, deve-se intercalar pausa de 7 dias, durante a qual
deve ocorrer sangramento semelhante à menstruação. Após a pausa, reinicia-se o
mesmo esquema de tratamento combinado, isto é, no mesmo dia da semana e
mantendo as mesmas orientações, tenha ou não cessado o sangramento.
Uma vez obtida melhora clínica, pode-se reduzir a dose diária de Androcur (acetato
de Ciproterona) para 50 mg ou 25 mg (½ comprimido de 50 mg), durante os 10 dias
iniciais do tratamento combinado com Diane 35. Em alguns casos, o uso isolado
de Diane 35 pode ser suficiente.
Ausência de sangramento no intervalo de pausa:
Se não houver ocorrido sangramento durante o intervalo de pausa, o tratamento
deve ser interrompido e deve-se excluir a possibilidade de gravidez antes de
reiniciar o tratamento.
Drágeas/ Comprimidos esquecidos:
As pacientes que recebem terapia cíclica combinada devem manter um determinado
horário do dia para a ingestão da drágea. Se houver esquecimento de tomada de uma drágea por período superior a 12 horas em relação ao horário que a paciente
normalmente toma a drágea de Diane? 35, a proteção contraceptiva pode ficar
reduzida nesse ciclo.
Deve-se dar atenção às precauções (especialmente às recomendações para
esquecimento de tomada de drágea) contidas na bula do produto (Diane 35),
usado em combinação com Androcur (acetato de Ciproterona). Se não ocorrer
sangramento no ciclo em que houve o esquecimento de ingestão da drágea, devese
excluir a existência de gravidez antes de iniciar a próxima cartela.
O esquecimento da ingestão do(s) comprimido(s) de Androcur (acetato de
Ciproterona) pode diminuir o efeito terapêutico e pode ocasionar sangramento
intermenstrual. Neste caso, não se deve administrar dose dupla de Androcur
(acetato de Ciproterona) para repor o comprimido esquecido. Deve-se ingerir o
próximo comprimido de Androcur (acetato de Ciproterona) em seu horário habitual,
juntamente com a drágea correspondente de Diane 35.
Pacientes pós-menopausadas ou histerectomizadas:
Androcur (acetato de Ciproterona) pode ser administrado isoladamente. De acordo
com a gravidade do caso, a dose média deve ser de 50 mg a 25 mg (½ comprimido
de 50 mg),1 vez ao dia, seguindo o esquema 21 dias de tratamento, 7 dias de
pausa.

Superdosagem

Estudos de toxicidade aguda após ingestão única demonstraram que o acetato de
Ciproterona possui baixa toxicidade. Não se espera qualquer risco de intoxicação
aguda após ingestão única acidental de um múltiplo da dose terapêutica.

Características farmacológicas

Androcur (acetato de Ciproterona) é um produto hormonal com efeito
antiandrogênico.
Pacientes do sexo feminino com condições patológicas androgênio-dependentes,
tais como, crescimento de cabelo em hirsutismo, alopecia androgenética e
ocorrência de acne e seborréia devido ao aumento das funções das glândulas
sebáceas, são favoravelmente influenciadas pelo deslocamento competitivo de
androgênios nos órgãos-alvo. A redução da concentração androgênica que resulta
da atividade antigonadotrópica do acetato de Ciproterona constitui um efeito
terapêutico adicional. Estas alterações são reversíveis após a descontinuação da
terapia. Durante o tratamento combinado com Diane 35 a função ovariana é inibida.
Em pacientes do sexo masculino, a potência e o impulso sexuais são reduzidos com
o tratamento com Androcur e a função das gônadas é inibida. Estas alterações são
reversíveis com a descontinuação da terapia.
O acetato de Ciproterona inibe competitivamente os efeitos dos androgênios nos
órgãos-alvo androgênio-dependentes, por exemplo, protege a próstata dos efeitos
de androgênios provenientes das gônadas e/ou do córtex adrenal.
O acetato de Ciproterona tem efeito inibitório central. O efeito antigonadotrópico
conduz a redução da síntese de testosterona nos testículos e, conseqüentemente, a
redução da concentração sérica de testosterona.
O efeito antigonadotrópico do acetato de Ciproterona é também exercido quando o
mesmo está associado com agonistas GnRH. O aumento inicial de testosterona,
provocado por este grupo de substâncias, é reduzido pelo acetato do Ciproterona.
Foi observada uma tendência ocasional para aumento discreto nos níveis de
prolactina, quando altas doses de acetato de Ciproterona são administradas.
Farmacocinética
Após administração oral, o acetato de Ciproterona é completamente absorvido,
considerando uma extensa faixa de doses. A ingestão de 50 e 100 mg de acetato
de Ciproterona resulta, respectivamente, em níveis séricos máximos de cerca de 140
ng/ml em aproximadamente 3 horas (50 mg) e 239,2 ± 114,2 ng/ml em 2,8 ± 1,1
horas (100 mg). Posteriormente, os níveis séricos diminuem durante um período de
24 a 120 horas, com meia-vida final de cerca de 43,9 ± 12,8 horas (50 mg) e 42,8 ±
9,7 horas (100 mg). A depuração sérica total do acetato de Ciproterona foi
determinada como sendo de aproximadamente 3,5 ± 1,5 ml/min/kg (50 mg) e 3,8 ±
2,2 ml/min/Kg (100 mg). O acetato de Ciproterona é metabolizado em várias etapas
que incluem hidroxilações e conjugações. O principal metabólito no plasma humano
é o derivado 15 beta-hidroxilado. A fase 1 do metabolismo do acetato de Ciproterona
é catalisado, principalmente, pelo citocromo P450 e a enzima CYP3A4.
Uma parte da dose é excretada inalterada pela bile. A maior parte é excretada na
forma de metabólitos pelas vias urinária e biliar, na proporção de 3:7. A meia-vida
de excreção renal e biliar é de 1,9 dias. Os metabólitos do plasma são eliminados
com uma taxa similar (meia-vida de 1,7 dias).
O acetato de Ciproterona liga-se quase que exclusivamente à albumina plasmática.
Cerca de 3,5 – 4% dos níveis totais do fármaco apresentam-se na forma livre. Uma
vez que a ligação a proteínas é inespecífica, as alterações nos níveis de SHBG
(globulinas de ligação aos hormônios sexuais) não afetam a farmacocinética do
acetato de Ciproterona.
Considerando a prolongada meia-vida da fase de disposição final do plasma (soro) e
a ingestão diária do produto, pode-se esperar um acúmulo sérico de acetato de
Ciproterona por um fator de aproximadamente 3, durante a administração diária
repetida.
A biodisponibilidade absoluta do acetato de Ciproterona é quase que completa (88%
da dose).

Resultados de eficácia

–

Modo de usar

–

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

–

Armazenagem

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).
Proteger da umidade.

Dizeres legais

Venda sob prescrição médica
Lote, data de fabricação e validade: vide cartucho

Data da bula

Sep 9 2008 12:00AM