Antibiótico inalado pode ajudar a prevenir pneumonia
Um curso curto de um antibiótico inalado ajudou a prevenir a incidência de pneumonia associada à ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva (UTI), mostrou um ensaio randomizado na França.
Em pacientes gravemente enfermos intubados por 3 a 4 dias, a administração de amicacina (Arikayce) reduziu a taxa de pneumonia associada à primeira ventilação mecânica em comparação com um placebo inalado (15% vs 22% aos 28 dias), com uma diferença na sobrevida média restrita tempo para pneumonia de 1,5 dias.
Complicações associadas à ventilação relacionadas com infecções também se desenvolveram em menos pacientes tratados com o ciclo de amicacina de 3 dias, e as taxas de eventos adversos graves associadas à intervenção foram baixas, relatou Stephan Ehrmann, MD, PhD, da Universidade de Tours, na França. e coautores do New England Journal of Medicine.
Pacientes ventilados mecanicamente na UTI correm alto risco de pneumonia bacteriana, uma fonte comum e muitas vezes mortal de infecção hospitalar que se desenvolve em até 40% após a intubação.
“As microaspirações ao redor do manguito do tubo traqueal e a formação de biofilme levam à disseminação bacteriana progressiva na árvore traqueobrônquica, levando à pneumonia”, escreveu o grupo. “A pneumonia associada à ventilação mecânica é uma doença com uma mortalidade atribuível de até 13% e contribui para o aumento do consumo sistêmico de antibióticos, da duração da ventilação mecânica, do tempo de internação na UTI e dos custos”.
Ehrmann e colegas postularam que limitar o recrutamento dentro de 72 a 96 horas de ventilação mecânica invasiva pode ter permitido que a amicacina controlasse a disseminação traqueobrônquica antes do início da pneumonia. O antibacteriano aminoglicosídeo está atualmente aprovado nos EUA com uso limitado para doença pulmonar micobacteriana não tuberculosa refratária associada ao complexo Mycobacterium avium.
“A inalação de antibióticos por um curto período de tempo é atraente!” disse Shyoko Honiden, MD, MS, da Yale School of Medicine em New Haven, Connecticut, que não esteve envolvido na pesquisa.
“Isso contorna as preocupações em torno da exposição prolongada aos antibióticos e do risco de resistência aos antibióticos”, disse ela. “O tempo é tudo na UTI. Este estudo ajuda a definir melhor a população de pacientes onde esta estratégia é benéfica: aqueles que ainda estão intubados às 72 horas – nem muito cedo, nem muito tarde.”
Por outro lado, os investigadores observaram que, como apenas 22% dos pacientes no estudo “tinham colonização bacteriana traqueal no momento da aleatorização, uma intervenção posterior, como após o dia 4 ou 5, também pode merecer avaliação”.
Detalhes do estudo
O chamado ensaio AMIKINHAL foi realizado em 19 UTIs na França, de 2017 a 2021. A análise dos dados incluiu 847 participantes sem suspeita ou confirmação de pneumonia associada à ventilação mecânica no estudo duplo-cego, que teve como desfecho primário o primeiro episódio de pneumonia associada à ventilação mecânica. pneumonia aos 28 dias.
Em uma proporção de 1:1, os pacientes foram randomizados para receber amicacina inalada uma vez ao dia (20 mg/kg de peso corporal ideal) ou placebo (cloreto de sódio a 0,9% em igual volume) por meio de um nebulizador de malha vibratória por 3 dias consecutivos. Mais de 80% em cada braço receberam as nebulizações planejadas.
Cerca de dois terços dos pacientes inscritos eram do sexo masculino e a idade média era pouco acima de 60 anos. Os diagnósticos mais comuns na admissão foram infecção (30-33%), insuficiência respiratória (24-25%) e parada cardíaca (8-10%). Mais de três quartos estavam recebendo antibioticoterapia sistêmica no momento da randomização.
O tratamento com o antibiótico inalado também levou a menos condições associadas à ventilação mecânica versus placebo e a menos primeiros episódios de pneumonia associada à ventilação mecânica causada por bactérias gram-negativas conhecidas por serem suscetíveis à amicacina (7% vs 14%).
Os eventos adversos graves considerados relacionados às intervenções foram baixos, 1,7% no grupo amicacina e 0,9% no grupo controle. Nos pacientes tratados com amicacina, estes incluíram obstrução do tubo traqueal e brocoespasmos. A lesão renal aguda aos 28 dias foi significativamente menor no braço do antibiótico.
As limitações incluíam que o estudo não tinha poder para avaliar resultados como morte ou tempo de permanência no hospital ou na UTI, e que certas populações de pacientes – aqueles com lesão renal aguda grave sem terapia de substituição renal e doença renal crônica – estavam entre os excluídos. critério.
Honiden incentivou mais pesquisas entre essas populações e naquelas com doenças pulmonares pré-existentes, onde as taxas de colonização bacteriana podem ser maiores.
“Resta saber se outros antibióticos inalados com um perfil de toxicidade renal mais favorável podem ser uma opção para esses pacientes. Suspeito que possam ser”, disse ela. “Este é um grupo de pacientes de maior risco e mais frágil – nos quais existe frequentemente uma exposição prévia substancial a antibióticos – onde o ‘preço’ da pneumonia associada à ventilação mecânica pode ser substancialmente mais elevado.”
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O estudo original foi publicado no New England Journal of Medicine
* “Inhaled amikacin to prevent ventilator-associated pneumonia” – 2023
Autores do estudo: Ehrmann S, et al – Estudo
