Bula do medicamento Lopid

Lopid – Bula do remédio

Lopid com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Lopid têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Lopid devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Laboratório

Pfizer

Referência

Genfibrozila

Apresentação de Lopid

cáps. 600 mg cx. c/ 24 un.
compr. 900 mg cx. c/ 12 un.

Lopid – Indicações

Lopid® (genfibrozila) é um agente regulador de lípides que é indicado para os seguintes
casos:
? Prevenção primária da doença arterial coronária e infarto do miocárdio em pacientes
com dislipidemia mista e hipertrigliceridemia, classificação de Fredrickson tipos IIb e IV,
respectivamente.
? Tratamento de outras dislipidemias, tais como: Fredrickson tipos III e V; dislipidemia
associada a diabetes e dislipidemia associada a xantoma.
? Tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de triglicérides
(hiperlipidemia tipos IV e V) que apresentam risco de pancreatite e que não respondam
adequadamente a um determinado esforço dietético para controlá-los.

Contra-indicações de Lopid

Genfibrozila é contra-indicada em pacientes com disfunção hepática ou renal grave e afecção biliar pré-existente. A hipersensibilidade ao princípio ativo também constitui contra-indicação para seu uso.

Advertências

Devido aos efeitos tóxicos potenciais observados com o clofibrato (fármaco química e
farmacologicamente relacionado à genfibrozila), tais como malignidade, doenças da
vesícula biliar, dor abdominal levando à apendicectomia e outras cirurgias abdominais,
incidência aumentada de mortalidade não-coronariana e o aumento relativo de 44% na
mortalidade por todas as causas durante o período de ensaios clínicos, o benefício potencial
de Lopid® (genfibrozila) no tratamento de pacientes com dislipidemia Fredrickson tipo IIa
com elevações apenas de LDL-colesterol possivelmente não ultrapassa os riscos. Lopid®
também não está indicado para o tratamento de pacientes com níveis baixos de HDLcolesterol
quando essa for a única alteração em seu perfil lipídico.
Colelitíase
Lopid® pode aumentar a excreção do colesterol na bile, aumentando o potencial para
formação de cálculos biliares. Se houver suspeita de colelitíase, a vesícula biliar deve ser
examinada. O tratamento com Lopid® deve ser descontinuado se forem encontrados
cálculos biliares. Casos de colelitíase foram relatados com o tratamento com Lopid®.
Inibidores da HMG-CoA redutase
Foram relatados casos de miosite grave, com elevação acentuada dos níveis de creatina
quinase e mioglobinúria (rabdomiólise) quando Lopid® e inibidores da HMG-CoA redutase
foram usados concomitantemente. O possível benefício do tratamento concomitante de
inibidores da HMG-CoA redutase e Lopid® não supera os riscos de miopatia grave,
rabdomiólise e insuficiência renal aguda na maioria dos indivíduos que têm apresentado
resposta lipídica insatisfatória quando esses fármacos são usados isoladamente (vide
?Interações Medicamentosas?).
Anticoagulantes
O uso concomitante com anticoagulantes deve ser feito com cautela. A dose do
anticoagulante deve ser reduzida para manter os níveis desejados do tempo de
protrombina. É recomendada a determinação freqüente do tempo de protrombina até que o
nível da protrombina esteja estabilizado.
Testes Laboratoriais
Foram relatados raramente com a administração da genfibrozila valores elevados de testes
da função hepática como transaminases hepáticas [AST (TGO) e ALT (TGP)], aumento da
fosfatase alcalina, LDH (lactato desidrogenase), creatina quinase (CK) e bilirrubina. Estes
aumentos são geralmente reversíveis quando o tratamento com genfibrozila é
descontinuado. Portanto, são recomendados exames periódicos da função hepática e o
tratamento com Lopid® deve ser descontinuado se as anormalidades persistirem. Hematopoiético
Ocasionalmente podem ser observadas pequenas diminuições nos níveis de hemoglobina, hematócrito e leucócitos no início do tratamento. Entretanto, estes níveis se estabilizam durante a administração prolongada. Foram relatadas raramente anemia grave, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia da medula óssea. Portanto, é recomendada a determinação hematológica periódica durante os primeiros 12 meses de administração de Lopid®.

Uso na gravidez de Lopid

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A administração de
Lopid® em mulheres grávidas deve ser reservada às pacientes nas quais os benefícios
superam claramente os riscos para a paciente ou para o feto.
A segurança em lactantes não está estabelecida. Não se sabe se a genfibrozila é excretada
no leite materno. Uma vez que muitos fármacos são excretados no leite materno, a paciente
deve descontinuar a amamentação antes de iniciar o tratamento com Lopid®.
A paciente deve ser instruída a informar se ela estiver grávida, amamentando ou com
planos de engravidar.
Lopid® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto,
este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas de Lopid

Anticoagulantes
Deve-se ter cautela ao administrar anticoagulantes juntamente com Lopid® (genfibrozila). A
dose de anticoagulante deve ser reduzida para manter o tempo de protrombina no nível
desejado, a fim de prevenir complicações de sangramento. São aconselháveis
determinações freqüentes do tempo de protrombina, até ficar definitivamente determinado
que os níveis estão estabilizados.
Inibidores da HMG-CoA redutase
Foram relatados casos de miosite grave e mioglobinúria (rabdomiólise) quando genfibrozila
e outros inibidores da HMG-CoA redutase, , foram empregados concomitantemente (vide
?Advertências?).
Resinas que se ligam aos Ácidos Biliares
Quando Lopid® for administrado simultaneamente com fármacos sob a forma de grânulos
de resina, tais como colestipol, pode haver redução da biodisponibilidade da genfibrozila.
Recomenda-se que os dois fármacos sejam administrados com um intervalo de 2 horas ou
mais.
Repaglinida
Em voluntários sadios, a co-administração de genfibrozila e repaglinida aumentou a
concentração plasmática de repaglinida e prolongou seu efeito hipoglicêmico. A coadministração
de genfibrozila e repaglinida aumenta o risco de ocorrer hipoglicemia grave e,
portanto, é contra-indicada (vide ?Contra-indicações?).

Reações adversas / Efeitos colaterais de Lopid

Na fase duplo-cega controlada do estudo do coração de helsinque, 2046 pacientes receberam genfibrozila durante até cinco anos, apresentando as seguintes reações adversas estatisticamente mais frequentes: genfibrozila placebo

(n=2046)(n=2035)

frequência em porcentagem de pacientes

reações gastrintestinais
34,2
23,8

dispepsia
19,6
11,9

dor abdominal
9,8
5,6

apendicite aguda
1,2
0,6

fibrilação atrial
0,7
0,1

reações adversas relatadas por mais de 1% dos pacientes, porém sem diferença significativa entre os dois grupos, foram: genfibrozila placebo

(n=2046)(n=2035)

frequência em porcentagem de pacientes

diarréia
7,2
6,5

fadiga
3,8
3,5

náusea/vômitos
2,5
2,1

eczema
1,9
1,2

erupção cutânea
1,7
1,3

tonturas
1,5
1,3

constipação
1,4
1,3

cefaléia
1,2
1,1

foram relatadas outras reações adversas que provavelmente podem ser atribuídas ao uso do produto: aparelho ou sistema
reação adversa

gastrintestinal
icterícia colestática, pancreatite

sistema nervoso central
tonturas, sonolência, parestesia, neurite periférica, cefaléia, depressão, diminuição da libido

olhos
visão turva

geniturinário
impotência

musculoesquelético
artralgia, sinovite, mialgia, miopatia, miastenia, extremidades dolorosas, rabdomiólise

tegumentar
dermatite exfoliativa, rash, dermatite, prurido

imune
angioedema, edema da laringe, urticária

hematopoiético
vide precauções – testes laboratoriais

reações adversas adicionais que foram relatadas incluíram fotossensibilidade.

Lopid – Posologia

A dose diária recomendada é de 900-1200 mg, não devendo ultrapassar 1500 mg/dia.
A dose de 1200 mg pode ser dividida em duas tomadas diárias, trinta minutos antes do desjejum e do jantar. A dose diária, pode ser reduzida a um comprimido de 900 mg, após ser obtido um resultado satisfatório quanto ao quadro lipídico, e esta dose única é administrada trinta minutos antes do jantar.

Características farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de Ação
O mecanismo de ação da genfibrozila ainda não está totalmente esclarecido. No homem, a
genfibrozila inibe a lipólise periférica e diminui a captação hepática de ácidos graxos livres.
Também inibe a síntese e eleva o clearance da apolipoproteína B, que é um carregador de
VLDL, levando à redução da produção de VLDL. A genfibrozila eleva o nível das subfrações
de HDL2 e HDL3, bem como as apolipoproteínas A-I e A-II. Estudos em animais
sugerem que a metabolização e a remoção do colesterol do fígado são aumentadas pela
genfibrozila.
A genfibrozila é um agente regulador de lípides que reduz o nível de colesterol total, de
LDL-colesterol (lipoproteínas de baixa densidade), VLDL-colesterol (lipoproteínas de
densidade muito baixa) e de triglicérides, e eleva o nível de HDL-colesterol (lipoproteínas de
alta densidade).
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A genfibrozila é bem absorvida pelo trato gastrintestinal após administração oral. O pico
plasmático ocorre entre uma e duas horas, com meia-vida plasmática de 1,5 hora após
doses múltiplas. Os níveis plasmáticos são proporcionais às doses, não demonstrando
acúmulo após doses múltiplas com o decorrer do tempo de uso. A farmacocinética da
genfibrozila é afetada pelo horário das refeições em relação ao horário da administração.
Em um estudo, tanto a taxa como a extensão da absorção do fármaco foram
significativamente aumentadas quando este foi administrado 0,5 hora antes das refeições. A
AUC média foi reduzida em 14 ? 44% quando a genfibrozila foi administrada após as
refeições, comparada com 0,5 hora antes das refeições. Em um estudo subseqüente,
obteve-se uma taxa de absorção máxima da genfibrozila quando administrada 0,5 hora
antes das refeições, com a Cmáx 50 – 60% maior que quando administrada com as
refeições ou no jejum. Neste estudo, não houve efeitos significantes na AUC do momento
da administração em relação às refeições (vide ?Posologia?).
Distribuição
A genfibrozila está altamente ligada às proteínas plasmáticas e existe potencial para
interações de deslocamento com outros fármacos (vide ?Advertências?).
Metabolismo
A genfibrozila sofre oxidação de um grupo metila ligado ao anel, formando sucessivamente
os metabólitos hidroximetila e carboxila.
Cerca de 70% da dose administrada em humanos é excretada na urina, principalmente na
forma de glucuronídeos conjugados, menos de 2% da dose é excretada na forma de
genfibrozila inalterada e 6% da dose é eliminada nas fezes.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Carcinogênese, Mutagênese e Diminuição da Fertilidade
Não há estudos adequados e bem controlados em humanos. Estudos prolongados foram
conduzidos em ratos com doses de genfibrozila equivalentes a 0,2 e 1,3 vezes a exposição
humana (baseados na AUC). A incidência de nódulos hepáticos benignos e carcinomas
hepáticos foi significativamente maior em ratos machos recebendo doses elevadas. Em
ratas recebendo doses elevadas de genfibrozila, houve um aumento significativo na
incidência combinada de neoplasias hepáticas benignas e malignas.
Um estudo comparativo de carcinogenicidade também foi realizado em ratos comparando
três fármacos nesta classe: fenofibrato (10 e 60 mg/kg; 0,3 e 1,6 vezes a dose
recomendada para humanos), clofibrato (400 mg/kg; 1,6 vezes a dose recomendada para
humanos) e genfibrozila (250 mg/kg; 1,7 vezes a dose recomendada para humanos). Os
adenomas pancreáticos acinosos foram aumentados em machos e fêmeas tratados com
fenofibrato. Observou-se um aumento no carcinoma hepatocelular e adenomas
pancreáticos acinosos em machos e nos nódulos neoplásicos hepáticos em fêmeas tratadas
com clofibrato. Observou-se também um aumento nos nódulos neoplásicos hepáticos em
machos e fêmeas tratados com genfibrozila, enquanto que um aumento nos tumores de
células intersticiais testiculares foram observados em machos, com os três fármacos.
Foram conduzidos estudos prolongados em camundongos com doses equivalentes a 0,1 e
0,7 vezes a exposição humana (baseados na AUC). Não houve diferenças estatisticamente
significativas na incidência de tumores hepáticos em relação aos controles, mas as doses
testadas foram mais baixas que as identificadas como sendo carcinogênicas com outros
fibratos. A administração de aproximadamente 2 vezes a dose recomendada para humanos
(baseada na área da superfície corpórea) em ratos machos, por 10 semanas, resultou em
diminuição da fertilidade relacionada à dose. Estudos subseqüentes demonstraram que
esse efeito foi revertido após um período de aproximadamente 8 semanas sem o fármaco e
não foi transmitido aos descendentes. Fetotoxicidade reduzida se manifestou pela redução
do peso de nascimento observada com doses altas.

Resultados de eficácia

No extenso estudo Helsinki Heart, de prevenção primária, controlado por placebo,
randomizado e duplo-cego, envolvendo indivíduos com não-HDL colesterol acima de 200
mg/dL e sem histórico de doença cardíaca, a genfibrozila reduziu significativamente os
triglicérides plasmáticos totais, moderadamente o colesterol total e o LDL-colesterol e
elevou o HDL-colesterol de modo significativo. Durante os cinco anos de estudo, o grupo de
pacientes que recebeu a genfibrozila obteve 34% de redução na incidência global de
doença arterial coronária ? DAC (no 4º e 5º anos de estudo, a redução da doença arterial
coronária foi superior a 50%). Houve redução de 37% no infarto do miocárdio não-fatal e de
26% em mortes cardíacas. A diferença global na incidência da doença arterial coronária foi
significativamente menor nos pacientes tratados com a genfibrozila em relação aos que
receberam placebo (p

Modo de usar

Lopid® (genfibrozila) deve ser ingerido com quantidade de líquido suficiente para
deglutição, meia hora antes da refeição (vide ?Posologia?).

Armazenagem

Lopid® (genfibrozila) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC),
protegido da luz e umidade.

Lopid – Informações

AÇÃO DO MEDICAMENTO
Lopid® (genfibrozila) é um agente regulador de lípides (gorduras no sangue) que age
reduzindo o nível de colesterol total, de LDL-colesterol e VLDL-colesterol (colesterol ?ruim?)
e de triglicérides e aumentando o nível de HDL-colesterol (colesterol ?bom?).
O início de ação na redução das concentrações de VLDL-colesterol ocorre em 2 a 5 dias.
INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO
Lopid® (genfibrozila) é um agente regulador de lípides que é indicado para os seguintes
casos:
? Prevenção primária da doença arterial coronária e infarto do miocárdio em pacientes
com dislipidemia mista e hipertrigliceridemia, classificação de Fredrickson tipos IIb e IV,
respectivamente.
? Tratamento de outras dislipidemias, tais como: Fredrickson tipos III e V; dislipidemia
associada a diabetes e dislipidemia associada à xantoma.
? Tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de triglicérides
(hiperlipidemia tipos IV e V) que apresentem risco de pancreatite e que não respondam
adequadamente a um determinado esforço dietético para controlá-los.
RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicações
Não use Lopid® (genfibrozila) se você apresenta hipersensibilidade (alergia) a qualquer
componente da fórmula ou se você tem algum problema grave no fígado, no rim ou na
vesícula biliar (órgão que armazena a bile).
Não faça uso concomitante de Lopid® com repaglinida (anti-diabético). Lopid® pode
interagir com esses medicamentos, podendo causar problemas.
Advertências
Devido aos efeitos tóxicos potenciais observados com o clofibrato (fármaco relacionado à
genfibrozila), tais como malignidade, doenças da vesícula biliar, dor abdominal levando à
apendicectomia (cirurgia para retirada do apêndice) e outras cirurgias abdominais,
incidência aumentada de mortalidade não-coronariana e o aumento relativo de 44% na
mortalidade por todas as causas durante o período de estudos clínicos, o benefício
potencial de Lopid® no tratamento de pacientes com dislipidemia Fredrickson tipo IIa com
elevações apenas de LDL-colesterol possivelmente não é maior que os riscos. Lopid®
também não está indicado para o tratamento de pacientes com níveis baixos de HDLcolesterol
quando essa for a única alteração no perfil lipídico.
Formação de cálculo biliar
Lopid® pode propiciar a formação de cálculo biliar (?pedra? na vesícula biliar). O tratamento
com Lopid® deve ser interrompido se forem encontrados cálculos biliares.
Uso de Reguladores de Lípides como os Inibidores da HMG-CoA redutase
Não faça uso concomitante de Lopid® com outros reguladores de lípides como os inibidores
da HMG-CoA redutase. O possível benefício do tratamento com inibidores da HMG-CoA
redutase junto com Lopid® não é maior do que os riscos de miopatia grave (doença no
músculo), rabdomiólise (destruição das células do músculo esquelético) e insuficiência renal
aguda (falência da função renal) na maioria dos indivíduos que têm apresentado resposta
lipídica insatisfatória quando esses fármacos são usados isoladamente.
Anticoagulantes
Use com cautela Lopid® junto com anticoagulantes. A dose do anticoagulante deve ser
reduzida para manter os níveis desejados do tempo de protrombina (um fator de
coagulação do sangue). É recomendado que você faça exames regulares para
determinação do tempo de protrombina, até que o nível esteja estabilizado.
Testes Laboratoriais
Você poderá apresentar alterações nos resultados de exames laboratoriais da função
hepática (valores sangüíneos elevados de enzimas presentes nas células do fígado e de
bilirrubina, um pigmento formado pela destruição normal dos glóbulos vermelhos que ocorre
no organismo). Estes aumentos são geralmente reversíveis quando o tratamento com
Lopid® é interrompido. Recomenda-se que você faça exames periódicos da função
hepática. Se as anormalidades persistirem, o tratamento com Lopid® deve ser
descontinuado.
Alterações Sangüíneas
Ocasionalmente podem ser observadas, no início do tratamento, pequenas diminuições em
certos componentes do sangue (como nos níveis de hemoglobina, uma proteína presente
nos glóbulos vermelhos ou uma diminuição do número de leucócitos, os glóbulos brancos),
alterações em exames sangüíneos (como o hematócrito, exame que fornece uma estimativa
do número de glóbulos vermelhos no sangue). Entretanto, estes níveis se estabilizam
durante o uso de Lopid® por um período prolongado. Recomenda-se que você faça exames
de sangue periódicos durante os primeiros 12 meses de tratamento com Lopid®.