Eficácia da hidroxiureia para pessoas com doença falciforme

A doença falciforme (DF) é uma doença genética hereditária que cria problemas com a hemoglobina (a substância nos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio pelo corpo). A doença pode ser herdada de diferentes maneiras; as pessoas podem herdar dois genes falciformes (genótipo HbSS) ou podem herdar o gene falciforme de um dos pais e um gene diferente de hemoglobina, como a hemoglobina C, resultando no genótipo HbSC, ou um gene beta talassemia do segundo pai, que dá origem a HbSβ+ ou HbSβºthal.

Em pessoas com SCD, a hemoglobina falciforme anormal forma polímeros longos (cadeias) dentro dos glóbulos vermelhos quando eles se tornam desoxigenados. Isso danifica os glóbulos vermelhos e os torna mais pegajosos, levando a bloqueios e redução do fluxo sanguíneo, causando dor e danos aos órgãos. A hemoglobina fetal (HbF) impede que esses polímeros se formem na hemoglobina falciforme dentro dos glóbulos vermelhos. A droga hidroxiureia é usada para aumentar a HbF e pode reduzir os efeitos da doença.

Pergunta de revisão

Qual é o efeito da hidroxiureia nos resultados clínicos (alterações nas crises de dor, doenças com risco de vida, sobrevivência, níveis de hemoglobina, qualidade de vida e efeitos colaterais) em pessoas com doença falciforme (DF) de qualquer genótipo?

Características do estudo

Foram incluídos nove estudos randomizados (1.104 adultos e crianças com DF (genótipos HbSS, HbSC ou HbSβºthal)). Os estudos duraram de seis a 30 meses.

Principais resultados e qualidade da evidência

Em cinco estudos, 784 adultos e crianças com DF foram selecionados aleatoriamente para receber hidroxiureia ou placebo. Em dois estudos, 254 crianças com DF, que também apresentavam risco aumentado de ter um primeiro ou segundo AVC, foram selecionadas aleatoriamente para receber hidroxiureia e flebotomia (coleta de sangue) ou transfusão de sangue e quelação (administração de agentes para remover o excesso de ferro do corpo). Esses sete estudos recrutaram apenas pessoas com genótipos HbSS ou HbSβºthal são resultados da não aplicação a pessoas com o genótipo HbSC.

Houve evidências de qualidade moderada nesses sete estudos de que a hidroxiureia pode reduzir a frequência de crises de dor, pode aumentar a HbF e pode diminuir a contagem de neutrófilos (glóbulos brancos) em comparação com o tratamento comparador.

A equipe não encontrou diferença entre as pessoas que receberam hidroxiureia ou outros tratamentos em termos de qualidade de vida, mortes durante os estudos e efeitos adversos (incluindo efeitos graves e com risco de vida). No entanto, há menos informações sobre esses desfechos nos estudos, portanto, a qualidade dessa evidência é baixa.

Dois outros estudos foram incluídos na revisão. Em um estudo, 22 crianças com DF, que também apresentavam risco aumentado de ter um AVC, foram selecionadas aleatoriamente para receber hidroxiureia ou nenhum tratamento (apenas observação) e em um estudo 44 adultos e crianças foram selecionados aleatoriamente para receber tratamentos com ou sem adição de hidroxiureia. Em ambos os estudos não há certeza se a hidroxiureia levou a um aumento na HbF em ​​comparação com o tratamento comparador. Não houve óbitos durante os estudos.

Não houve diferença entre as pessoas que receberam hidroxiureia ou outros tratamentos em termos de crises de dor e efeitos adversos (incluindo efeitos graves ou com risco de vida) e nenhum estudo mediu a qualidade de vida. A qualidade das evidências desses estudos é muito baixa, pois os estudos eram muito pequenos e recrutavam apenas cerca de 20% do número pretendido de pessoas, e os resultados não se aplicavam a todas as pessoas com DF (diferentes genótipos).

Conclusão dos autores

Há evidências que sugerem que a hidroxiureia pode ser eficaz na diminuição da frequência de episódios de dor e outras complicações agudas em adultos e crianças com anemia falciforme dos genótipos HbSS ou HbSβºthal e na prevenção de eventos neurológicos com risco de vida naqueles com anemia falciforme em risco do AVC primário, mantendo as velocidades do Doppler transcraniano.

No entanto, ainda não há evidências suficientes sobre os benefícios a longo prazo da hidroxiureia, particularmente no que diz respeito à prevenção de complicações crônicas da MSC, ou recomendação de uma dose padrão ou escalonamento de dose até a dose máxima tolerada. Também não há evidências suficientes sobre os riscos a longo prazo da hidroxiureia, incluindo seus efeitos na fertilidade e na reprodução.

A evidência também é limitada sobre os efeitos da hidroxiureia em indivíduos com o genótipo HbSC. Estudos futuros devem ser projetados para lidar com tais incertezas.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease” – 2022

Autores do estudo: Rankine-Mullings AE, Nevitt SJ – Estudo