Tratamento com células-tronco para pacientes com doença de Crohn

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal que causa inflamação e estenose, de qualquer parte da mucosa e da parede intestinal. Forma lesões saltitantes, poupando as áreas entre as partes afetadas do trato gastrointestinal. A doença de Crohn pode ter uma de três complicações; fístula, obstrução intestinal devido a estenose ou inflamação gastrointestinal apresentando-se como diarreia grave.

A terapia com células-tronco é um tratamento inovador que vem sendo usado recentemente na doença de Crohn. O papel exato das células-tronco na doença de Crohn ainda não está claro. As células-tronco modificam a imunidade dos pacientes ou atuam como uma “ferramenta de reinicialização” do sistema imunológico, como no caso de células-tronco injetadas sistemicamente, ou regeneram a área afetada de tecido necrótico e inflamatório, como no caso de injeção local no lesão.

As células-tronco são uma grande variedade de células, incluindo células-tronco pluripotentes ou células-tronco diferenciadas. Os perigos variam de rejeição a manifestações sintomáticas como febre ou aumento da infecção.

Pergunta da revisão

As células-tronco (CTs) são uma opção eficaz e segura em pacientes com doença de Crohn (DC) quando não respondem ao tratamento médico padrão?

Achados dos autores

Foram encontrados sete estudos sobre o tema, incluindo 442 pacientes (234 no grupo de células-tronco e 208 nos grupos placebo ou controle). A duração do seguimento nos estudos variou de um a quatro anos. Foram incluídos sete ECRs com um total de 442 participantes para a meta-análise.

O grupo intervenção incluiu 234 pacientes e o grupo controle incluiu 208 pacientes. Os autores avaliaram o efeito da administração sistêmica e local de células-tronco. O grupo intervenção incluiu 127 homens (55,95%) e 100 mulheres (44,05%), enquanto o grupo controle/placebo incluiu 114 homens (56,44%) e 88 mulheres (43,56%). Os estudos foram realizados no Reino Unido, China, Espanha, Holanda e EUA.

Foram encontrados dados sobre remissão clínica em três estudos, dados sobre a obtenção do Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) <150 após 24 semanas em três estudos, dados sobre fechamento de fístula a curto e longo prazo em quatro estudos, dados sobre o número total de eventos adversos em quatro estudos, dados sobre eventos adversos graves em sete estudos e dados sobre retirada devido a eventos adversos em três estudos.

Resultados principais

Em pacientes que não responderam ao tratamento médico padrão para DC, a equipe descobriu que: ao usar SCs combinados com tratamento médico comparado ao tratamento médico sozinho ou com placebo, não está claro se eles causam uma melhora na remissão clínica ou em o escore clínico CDAI para <150 após 24 semanas.

As células-tronco combinadas com o tratamento médico, quando comparados ao tratamento médico padrão, provavelmente levarão a uma melhora na taxa de fechamento da fístula tanto a curto quanto a longo prazo. As células-tronco combinadas com tratamento médico, quando comparados ao tratamento médico padrão, são menos propensos a alterar o número total de eventos adversos.

O tratamento alternativo combinado ao tratamento médico, quando comparados ao tratamento médico padrão, são mais prováveis ​​de aumentar o número de ocorrências de eventos adversos graves, mas são menos propensas a diminuir o número de pacientes que desistiram devido a eventos adversos.

Conclusão dos autores

As células-tronco mostram um efeito incerto na remissão clínica com baixa certeza de evidência. As células-tronco mostra um efeito incerto na pontuação CDAI para atingir <150 após 24 semanas de tratamento, com evidência de certeza muito baixa. As células-tronco mostram os efeitos benéficos no fechamento da fístula durante o acompanhamento de curto e longo prazo com evidência de baixa certeza em ambos os resultados.

Não houve alteração no número total de eventos adversos com células-tronco em comparação ao controle, com evidência de certeza muito baixa.

Enquanto houve um efeito moderado no aumento do número de eventos adversos graves no grupo de células-tronco, em comparação com o controle com evidência de baixa certeza. A retirada devido a eventos adversos foi ligeiramente maior no grupo controle com evidência de certeza muito baixa.

Todos os participantes foram refratários ao tratamento médico padrão, mas o número de participantes foi pequeno, o que pode limitar a generalização dos resultados.

Mais pesquisas são necessárias para validação. Resultados mais objetivos são necessários na avaliação da eficácia das células-tronco no tratamento da doença de Crohn, especialmente o subtipo de DC intestinal, com padronização da dose, métodos de preparação de células-tronco, via de administração e critérios de inclusão aos estudos para obter resultados claros.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Stem cell transplantation for induction of remission in medically refractory Crohn’s disease” – 2022

Autores do estudo: El-Nakeep S, Shawky A, Abbas SF, Abdel Latif O – Estudo