Estudo: Acalabrutinibe pode ajudar pacientes graves com COVID-19!
Dados iniciais de um estudo clínico sugerem que o bloqueio da proteína Bruton tirosina quinase (BTK) proporcionou benefício clínico a um pequeno grupo de pacientes com COVID-19 grave. Os pesquisadores observaram que o uso off-label do medicamento para câncer Acalabrutinibe, um inibidor da BTK aprovado para o tratamento de vários tipos de câncer no sangue, foi associado à redução do desconforto respiratório e à redução da resposta imune hiperativa na maioria dos pacientes tratados.
Acalabrutinibe e a covid-19
O estudo foi liderado por pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer do Instituto Nacional do Câncer (NCI), em colaboração com pesquisadores do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), ambos parte do National Institutes of Health (NIH), bem como o Centro Médico Militar Nacional Walter Reed do Departamento de Defesa dos EUA e outros quatro hospitais em todo o país.
Esses achados não devem ser considerados conselhos clínicos, mas estão sendo compartilhados para auxiliar a resposta de saúde pública ao COVID-19. Embora os inibidores da BTK sejam aprovados para tratar certos tipos de cânceres, eles não são aprovados como tratamento para o COVID-19. Essa estratégia deve ser testada em um ensaio clínico controlado e randomizado para entender as melhores e mais seguras opções de tratamento para pacientes com COVID-19 grave.
A proteína BTK desempenha um papel importante no sistema imunológico normal, incluindo nos macrófagos, um tipo de célula imune inata que pode causar inflamação ao produzir proteínas conhecidas como citocinas. As citocinas atuam como mensageiros químicos que ajudam a estimular e direcionar a resposta imune.
Em alguns pacientes com COVID-19 grave, uma grande quantidade de citocinas é liberada no corpo de uma só vez, fazendo com que o sistema imunológico danifique a função de órgãos como os pulmões, além de atacar a infecção. Esse perigoso estado hiperinflamatório é conhecido como “tempestade de citocinas”. Atualmente, não existem estratégias de tratamento comprovadas para esta fase da doença.
O estudo clínico
Este estudo clínico prospectivo off label incluiu 19 pacientes com um diagnóstico confirmado de COVID-19 que exigia hospitalização, além de baixos níveis de oxigênio no sangue e evidência de inflamação. Desses pacientes, 11 estavam recebendo oxigênio suplementar por uma mediana de dois dias e outros oito estavam em ventilação mecânica por uma mediana de 1,5 (intervalo de 1 a 22) dias.
Dentro de um a três dias após o início do tratamento com Acalabrutinibe, a maioria dos pacientes no grupo suplementado de oxigênio sofreu uma queda substancial na inflamação e a respiração melhorou. 8 desses 11 pacientes conseguiram extrair oxigênio suplementar e receberam alta do hospital.
Embora o benefício do Acalabrutinibe tenha sido menos dramático em pacientes em ventilação mecânica, 4 dos 8 pacientes conseguiram sair do ventilador, dois dos quais receberam alta hospitalar. Os autores observam que o grupo de pacientes com ventilação era extremamente diversificado clinicamente e incluía pacientes que estavam em ventilação por períodos prolongados e apresentavam disfunção orgânica importante. Dois dos pacientes deste grupo morreram.
Amostras de sangue de pacientes do estudo mostraram que os níveis de interleucina-6 (IL-6), uma citocina principal associada à hiper-inflamação na COVID-19 grave, diminuíram após o tratamento com Acalabrutinibe. A contagem de linfócitos, um tipo de glóbulo branco, também melhorou rapidamente na maioria dos pacientes. Uma baixa contagem de linfócitos tem sido associada a piores resultados em pacientes com COVID-19 grave.
Os pesquisadores também testaram células sanguíneas de pacientes com COVID-19 grave que não estavam no estudo. Em comparação com amostras de voluntários saudáveis, eles descobriram que esses pacientes com COVID-19 grave tinham maior atividade da proteína BTK e maior produção de IL-6. Esses achados sugerem que o Acalabrutinibe pode ter sido eficaz porque seu alvo, BTK, é hiperativo em células imunes COVID-19 graves.
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Os resultados foram publicados em 5 de junho de 2020 na Science Immunology.
* “Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19” – 2020.
Autores do estudo: Mark Roschewski, Michail S. Lionakis, Jeff P. Sharman, Joseph Roswarski, Andre Goy, M. Andrew Monticelli, Michael Roshon, Stephen H. Wrzesinski, Jigar V. Desai, Marissa A. Zarakas, Jacob Collen, Keith Rose, Ahmed Hamdy, Raquel Izumi, George W. Wright, Kevin K. Chung, Jose Baselga, Louis M. Staudt, Wyndham H. Wilson – 10.1126/sciimmunol.abd0110
