Radioterapia sequencial para carcinoma de células renais
A radioterapia sequencial (sequential radiotherapy [RS]) para atrasar a terapia sistêmica para o carcinoma de células renais oligometastático (CCR) se mostrou viável e promissora em um pequeno estudo prospectivo.
A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 22,7 meses, e dois terços dos pacientes estavam vivos sem progressão da doença em 12 meses. Três dos 30 (10%) pacientes tiveram eventos adversos graves, mas nenhuma morte relacionada ao tratamento ocorreu, relatou Chad Tang, MD, da University of Texas MD Anderson Cancer Center em Houston, e coautores no The Lancet Oncology.
“Até onde sabemos, este é o primeiro relatório de um estudo prospectivo investigando a radioterapia definitiva para o carcinoma de células renais oligometastático”, afirmaram os autores. “Descobrimos que esta estratégia é viável e leva ao encorajamento da sobrevida livre de progressão e livre de terapia sistêmica com toxicidade modesta.”
“Esta estratégia pode ser usada para diminuir o tratamento para atrasar, evitar ou suspender a terapia sistêmica em pacientes com carcinoma de células renais oligometastático”, acrescentaram.
As terapias direcionadas continuam a ser a pedra angular do tratamento para CCR metastático, afirmaram os autores de um editorial anexo. No entanto, os resultados do estudo de Tang baseiam-se em relatórios de série de casos anteriores e análises retrospectivas e prospectivas para sugerir que estudos prospectivos adicionais são necessários.
“Em suma, o estudo de Tang e colegas mostra que o carcinoma de células renais não pode mais ser considerado como radiorresistente devido ao efeito biológico da radioterapia estereotáxica corporal (stereotactic body radiotherapy [SBRT]) no carcinoma de células renais oligometastático”, escreveu Nicolas Magné, MD, PhD, da Lyon-Sud Medical School e Igor Latorzeff, MD, do Toulouse-Purpan University Hospital, ambos na França.
No entanto, várias perguntas permanecem sem resposta, eles notaram. O adiamento do tratamento sistêmico é um “bom” desfecho clínico? Quais são os benefícios potenciais da combinação de SBRT e terapias moleculares? Como os benefícios potenciais podem ser demonstrados e otimizados?
“Mais estudos são necessários para explorar a combinação de SBRT com outras terapias sistêmicas”, concluíram Magné e Latorzeff.
Grandes ensaios clínicos recentes em CCR focaram em tipos de doenças que têm trajetórias clínicas rápidas. Ao otimizar a terapia sistêmica, os ensaios levaram a avanços que melhoraram a sobrevida, com SLP mediano variando de 11 a 24 meses em vários estudos, Tang e coautores notaram. No entanto, o tratamento é caro e tóxico. Existe uma necessidade de alternativas de custo mais baixo e menos tóxicas para melhorar a sobrevida e a qualidade dos resultados para pacientes com doença menos agressiva.
A radioterapia sequencial pode ser aplicada repetidamente para controlar doença metastática limitada em uma variedade de locais, continuaram os autores. No entanto, a investigação de RT em CCR foi limitada, em grande parte por causa de estudos in vitro sugerindo que o CCR é radiorresistente e por causa de dados de ensaios clínicos mais antigos mostrando alta mortalidade relacionada ao tratamento.
Estudos prospectivos recentes mostraram que a radioterapia definitiva melhorou a SLP e a sobrevida geral para tumores sólidos oligometastáticos diferentes de CCR. Os dados forneceram uma justificativa para avaliar RT em CCR oligometastático.
Detalhes do estudo
Os investigadores inscreveram 30 adultos com CCR oligometastático (não mais do que cinco metástases) tratados com não mais do que uma terapia sistêmica anterior. Cada lesão foi tratada com SBRT em cinco ou menos frações de ≤7 Gy/fração. Se a SBRT não fosse viável, os pacientes recebiam radioterapia sequencial hipofracionada com modulação de intensidade. Rodadas adicionais de RT foram permitidas para locais de progressão.
O ensaio teve desfechos coprimários: viabilidade (todos os RT planejados concluídos com menos de 7 dias de pausas não planejadas) e SLP.
Todos os pacientes tinham CCR de células claras e foram submetidos a nefrectomia antes da inscrição. Cada paciente completou pelo menos uma rodada de radioterapia sequencial com menos de 7 dias de pausas não planejadas, atendendo ao endpoint de viabilidade. Após um acompanhamento médio de 17,5 meses, a SLP mediana se aproximou de 2 anos e o limite superior dos intervalos de confiança de 95% ainda não havia sido alcançado. A SLP de um ano era de 64%.
Os eventos adversos graves consistiram em dois casos de dor nas costas de grau 3 e fraqueza muscular e um caso de hiperglicemia de grau 4.
“Futuros estudos randomizados maiores que investigam os riscos e benefícios da abordagem de monoterapia com radioterapia estereotáxica corporal são garantidos e, se os resultados atuais forem confirmados, eles validariam esta abordagem de tratamento para pacientes selecionados com carcinoma de células renais metastático”, concluíram os autores.
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O estudo original foi publicado no The Lancet Oncology
“Phase I dose-escalation study of stereotactic body radiotherapy (SBRT) for poor surgical candidates with localized renal cell carcinoma” – 2021
Autores do estudo: Tang C, et al – Estudo
