Exame pode detectar a doença de Parkinson antes dos primeiros sintomas
A conversão induzida por tremores em tempo real (RT-QuIC), um teste para proteína patológica mal dobrada, detectou alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com distúrbio de comportamento do sono (IRBD) de movimento rápido dos olhos (REM) isolado, anos antes do surgimento dos sintomas clínicos da doença de Parkinson ou demência.
Nestes pacientes, o RT-QuIC detectou alfa-sinucleína mal dobrada no LCR com sensibilidade e especificidade de 90%, relatou Alison Green, PhD, da Universidade de Edimburgo na Escócia, e coautores, no Lancet Neurology. A positividade da alfa-sinucleína foi associada a um risco aumentado de diagnóstico subsequente de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy.
“A detecção da alfa-sinucleína patológica precedeu o desenvolvimento dos sintomas clínicos em uma média de 3,2 anos, com um intervalo de 6 meses a 9 anos”, disse Green.
“Este é o primeiro passo para ter um biomarcador confiável para doença pré-sintomática precoce que permitirá intervenções terapêuticas, incluindo potenciais tratamentos neuroprotetores, para começar em uma maneira mais oportuna”, disse ela ao MedPage Today.
RT-QuIC foi desenvolvido inicialmente para detectar a proteína príon anormalmente dobrada. A “técnica é baseada no enovelamento induzido por semente de príon e agregação de substrato de proteína recombinante, acelerado por ciclos alternados de agitação e repouso em leitores de placa de fluorescência”, disse Inga Zerr, MD, da Universidade Georg-August em Göttingen, Alemanha, em um editorial de acompanhamento.
A atividade de semeadura da alfa-sinucleína mal dobrada já havia sido estudada em pessoas com doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy usando tecido cerebral, LCR, tecidos da glândula submandibular, amostras de mucosa olfatória e biópsias de pele, acrescentou Zerr.
IRBD pode ser parte do estágio prodrômico da doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy. Neste estudo, Green e colegas avaliaram amostras de LCR obtidas de 52 pacientes que tiveram IRBD confirmado por vídeo polissonografia em um centro de distúrbios do sono em Barcelona e 40 controles pareados que estavam livres de doenças neurológicas.
As punções lombares para LCR foram obtidas de 2008 a 2017. O seguimento médio da punção lombar até o final do estudo em 2020 foi de 7,1 anos no grupo IRBD e 7,7 anos nos controles.
Características do estudo
Durante o acompanhamento, 32 pacientes (62%) foram diagnosticados com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy em média 3,4 anos após a punção lombar, dos quais 31 (97%) eram alfa-sinucleína positivos no início do estudo.
Especificamente, 16 pessoas desenvolveram Parkinson (15 das quais eram positivas para alfa-sinucleína no CSF) e 16 desenvolveram demência com corpos de Lewy (todos eram positivos para alfa-sinucleína no CSF).
CSF alfa-sinucleína RT-QuIC foi positivo em 47 (90%) de 52 pacientes e em quatro (10%) de 40 controles saudáveis, resultando em uma sensibilidade de 90,4% e uma especificidade de 90,0 %.
O intervalo médio para as pessoas que eram alfa-sinucleína positivas no início do estudo para converter para Parkinson clinicamente definido ou demência com corpos de Lewy foi de 3,2 anos.
Pacientes com IRBD que eram alfa-sinucleína negativos tinham menor risco de desenvolver doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy em 2, 4, 6, 8 e 10 anos de acompanhamento do que pacientes com IRBD que eram alfa-sinucleína positivos. Durante o acompanhamento, nenhum dos controles desenvolveu uma alfa-sinucleinopatia.
“Este resultado demonstra claramente o potencial do método RT-QuIC para detectar alfa-sinucleinopatias, como a doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy, antes da manifestação clínica típica”, disse Zerr.
“No entanto, uma questão que precisa ser tratada mais detalhadamente em estudos longitudinais é a interpretação de resultados positivos de testes em um cenário transversal”, ela continuou. “Houve quatro reações de teste positivas em 40 controles saudáveis e em 16 pacientes com IRBD que não desenvolveram (até o final do estudo) sintomas clínicos indicativos de alfa-sinucleinopatia. A probabilidade de alguns participantes terem uma alfa-sinucleinopatia subclínica que o fez não evoluir para a doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy dentro do período de observação não pode ser excluída e requer mais investigação.”
Outras limitações, Green e coautores observaram, foram que os resultados são baseados em um estudo de centro único com um número bastante pequeno de participantes.
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O estudo original foi publicado no Lancet Neurology
* “Detection of α-synuclein in CSF by RT-QuIC in patients with isolated rapid-eye-movement sleep behaviour disorder: a longitudinal observational study” – 2021
Autores do estudo: Alex Iranzo, MD, Graham Fairfoul, BSc, Anutra Chumbala Na Ayudhaya, BMedSci, Monica Serradell, BSc, Ellen Gelpi, MD, Isabel Vilaseca, MD, Raquel Sanchez-Valle, MD, Carles Gaig, MD, Joan Santamaria, MD, Prof Eduard Tolosa, MD, Renata L Riha, MD, Alison J E Green, PhD – 10.1016/S1474-4422(20)30449-X
