Tratamento pode ser o mais seguro para pacientes com colite ulcerativa

O tratamento com vedolizumabe (Entyvio) foi associado a um risco menor de algumas infecções em comparação com os antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) em pacientes com colite ulcerativa (CU), relataram pesquisadores.

Um estudo observacional de sinistros de seguro saúde encontrou um risco 46% menor de infecções graves que requerem hospitalização em pacientes de CU que receberam o anticorpo direcionado à integrina 4β7, de acordo com Siddharth Singh, MD, da University of California San Diego, e colegas.

Vedolizumab foi associado a uma taxa de risco reduzida de 0,54 versus anti-TNF, eles relataram em Gastroenterologia Clínica e Hepatologia.

No entanto, não houve diferenças significativas observadas para essas infecções na doença de Crohn (DC) para um HR de 1,30, afirmaram os autores. Além disso, o anticorpo foi associado a um maior risco de infecções gastrointestinais graves relacionadas com a DII, particularmente em pacientes com DC.

O risco geral de infecções graves em pacientes com qualquer tipo de doença inflamatória intestinal (DII) tratados com vedolizumabe versus anti-TNF foi de 0,70.

A segurança do vedolizumabe na colite ulcerativa pode ser motivada por um menor risco de infecções extra-intestinais que não estão diretamente relacionadas à atividade subjacente de IBD, sugeriu o grupo de Singh.

Detalhes do estudo

A coorte do estudo incluiu 4.881 novos usuários de anti-TNF e 1.106 novos usuários de vedolizumabe que foram identificados em uma análise retrospectiva de reivindicações administrativas médicas e de farmácia do OptumLabs Data Warehouse.

Todos os pacientes, com idades entre 18 e 89 anos, receberam uma receita (ou receberam uma infusão) de antagonistas do TNF – infliximabe (Remicade), adalimumabe (Humira), certolizumabe pegol (Cimzia) e/ou golimumabe (Simponi; Simponi ARIA) – e/ou vedolizumabe no período de 1º de janeiro de 2014 a 31 de dezembro de 2018.

A média de idade dos receptores de anti-TNF foi de 41 anos, 50,8% eram do sexo masculino e 60% tinham DC. Nesse grupo, 434 desenvolveram infecções graves ao longo de 5.786 pessoas-ano de acompanhamento.

Em receptores de vedolizumabe, 39% dos quais tinham DC, a idade média era 44, 49,3% eram do sexo masculino e 86 desenvolveram infecções graves ao longo de 1.040 pessoas-ano de acompanhamento.

Por raça, pouco mais de 70% de todos os pacientes eram brancos, e aqueles tratados com anti-TNF tiveram uma carga menor de comorbidades.

Além das complicações infecciosas relacionadas à DC penetrante e/ou perianal, a colite por Clostridioides difficile foi a infecção gastrointestinal mais comum.

Após o início da terapia biológica, 435 receptores de anti-TNF e 85 vedolizumabe desenvolveram alguma infecção que necessitou de hospitalização, correspondendo a uma taxa de incidência de 5,6 e 5,5 por 100 pessoas-ano, respectivamente.

As infecções graves mais comuns foram:

• Sepse: 205 com anti-TNF vs 39 com vedolizumabe
• Infecções GI: 136 vs 36
• Infecções pulmonares: 128 vs 25

Nos dois grupos de tratamento, 54 receptores de anti-TNFa e 13 receptores de vedolizumabe tiveram infecções oportunistas que necessitaram de hospitalização, correspondendo a uma RI de 0,7 e 0,7, por exposição de 100 pessoas-ano, respectivamente.

Nenhuma diferença específica foi observada na segurança comparativa de vedolizumabe contra antagonistas de TNF em pacientes idosos com DII que podem estar em maior risco de infecções graves com terapia imunossupressora, de acordo com os autores.

Miguel Regueiro, MD, da Clínica Cleveland em Ohio, disse ao MedPage Today, que as descobertas atuais não terão impacto em sua prática “já que usei vedolizumabe anteriormente como terapia de primeira linha em meus pacientes com colite ulcerosa.”

No entanto, “o fato de que a segurança parece maior em pacientes com colite ulcerativa é tranquilizador e apóia esse uso de primeira linha. Também acho que muitos médicos estão usando vedolizumabe mais cedo e o estudo pode aumentar a garantia de que todos têm em relação à segurança do vedolizumabe”, disse Regueiro, que não participou do estudo.

Ele acrescentou que “uma advertência a ser observada inicialmente é que este é um estudo retrospectivo de banco de dados de reivindicações, que pode não refletir a prática clínica. E uma questão que permanece do estudo: a gravidade da DII, os fenótipos e o comportamento da doença são diferentes entre vedolizumabe e anti- Pacientes com TNF? Isso tem implicações, pois um paciente com DII mais grave também pode estar sujeito a infecções.”

Pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital em Boston relataram de forma semelhante que, embora o risco de infecções graves associadas ao vedolizumabe não fosse diferente em comparação com o anti-TNF no grupo geral de pacientes com DII, o risco variou de acordo com o subtipo de DII, diminuindo em pacientes com colite ulcerativa, mas não CD.

Conclusão dos autores

As limitações ao estudo do banco de dados administrativo incluíram a falta de dados sobre medidas de atividade da doença, relatórios de endoscopia e detalhes da localização e comportamento da doença.

Confundidores não observados podem estar presentes, especialmente aqueles devido à seleção do tratamento, Singh e colegas notaram, e eles não foram capazes de comparar o risco de infecções graves com o antagonista do TNF ou monoterapia de vedolizumabe sozinho com a terapia combinada com imunomoduladores.

Finalmente, devido à baixa taxa de eventos, o grupo de Singh não foi capaz de examinar o risco de todas as infecções oportunistas, então eles se concentraram nas que precisavam de hospitalização.

Eles solicitaram registros prospectivos e estudos observacionais do mundo real para confirmar seus achados e contextualizar o risco de infecções graves com outros antagonistas não-TNF, como ustekinumabe (Stelara), bem como inibidores da quinase janus, como tofacitinibe (Xeljanz) .

“A interação da eficácia e segurança relativa de diferentes agentes, em pacientes que respondem vs. não respondem à terapia também merece uma avaliação cuidadosa para compreender as compensações risco-benefício de novas terapias”, escreveram os autores, acrescentando que as descobertas ajudarão a seleção ideal de produtos biológicos de acordo com o risco do paciente de complicações relacionadas à doença e ao tratamento.

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O estudo original foi publicado no Clinical Gastroenterology and Hepatology

* “Comparative Risk of Serious Infections with Tumor Necrosis Factor-α Antagonists vs. Vedolizumab in Patients with Inflammatory Bowel Diseases” – 2021

Autores do estudo: Siddharth Singh, Herbert C. Heien, Jeph Herrin, Parambir S. Dulai, Lindsey Sangaralingham, Nilay D. Shah, William J. Sandborn – 10.1016/j.cgh.2021.02.032