Testes mostram se tratamento para espondilite anquilosante é eficaz

O inibidor da Janus Kinase (JAK) – tofacitinibe (Xeljanz) – demonstrou eficácia para espondilite anquilosante em um estudo de fase III.

Na semana 16, uma melhora de 20% nos critérios de resposta da Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS20) foi observada em 56,4% dos pacientes randomizados para tofacitinibe em comparação com 29,4% daqueles que receberam placebo (P<0,0001), de acordo com Atul Deodhar, MD, da Oregon Health and Science University em Portland.

E uma melhora de 40% (ASAS40) foi observada na semana 16 em 40,6% no grupo de tofacitinibe em comparação com 12,5% no grupo de placebo (P<0,0001), relatou ele durante uma sessão virtual de última hora no encontro anual do American College of Rheumatology.

Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores

O estudo envolveu 269 pacientes com 18 anos ou mais com espondilite anquilosante ativa. Durante a fase duplo-cega de 16 semanas do estudo, os pacientes receberam tofacitinibe, 5 mg duas vezes ao dia ou placebo. Após a semana 16, todos os pacientes receberam o tratamento ativo até a semana 48.

A idade média dos pacientes era de 41 anos, a maioria dos participantes eram homens brancos e a duração média dos sintomas foi de 13 anos.

“A atividade da doença era muito alta no início do estudo”, disse Deodhar. A pontuação de linha de base da atividade da doença de espondilite anquilosante foi de 3,8, e a pontuação média de atividade da doença de espondilite anquilosante em banho foi de 6,5. Um total de 20% dos pacientes teve exposição prévia a inibidores do fator de necrose tumoral (TNF).

Melhorias significativas com tofacitinibe começaram a ser observadas na resposta ASAS20 na semana 2 e no ASAS40 na semana 4, ele relatou.

Melhorias maiores foram observadas entre os pacientes que não eram biológicos, com respostas ASAS20 observadas na semana 16 em 61% dos pacientes no grupo de tofacitinibe e 33% no grupo de placebo. Entre aqueles com exposição anterior a inibidores de TNF, as respostas do ASAS20 foram de 39% no grupo de tofacitinibe e 16% no grupo de placebo.

Análises hierárquicas adicionais foram realizadas para controlar o erro tipo I, com resultados semelhantes, incluindo respostas ASAS20 vistas em 56,4% do grupo de tofacitinibe versus 29,4% no grupo de placebo (P<0,0001).

Até a semana 16, os eventos adversos foram relatados em 54,1% dos pacientes que receberam tofacitinibe e 51,5% daqueles com placebo.

Eventos adversos graves foram relatados em dois pacientes que receberam tofacitinibe, mas em nenhum dos pacientes que receberam placebo. Três pacientes no grupo de tofacitinibe e um no grupo de placebo descontinuaram o tratamento na semana 16 devido a eventos adversos.

Na semana 16, um paciente no grupo de tofacitinibe teve um evento hepático adjudicado e um teve uma infecção grave (meningite).

Aumentos na creatinina sérica foram observados em quatro pacientes com tofacitinibe e dois com placebo.

Não houve casos de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, perfuração gastrointestinal, malignidade, eventos cardíacos adversos maiores, infecções oportunistas ou mortes até a semana 48.

O tofacitinibe não foi aprovado para uso na espondilite anquilosante e não está claro por que um inibidor de JAK deve ser eficaz nesta doença, disse Deodhar.

Os inibidores de JAK não estão envolvidos nas vias do TNF ou da interleucina 17, que são conhecidas por serem centrais para a espondilite anquilosante, mas “de alguma forma a inibição de JAK está afetando várias citocinas que sabemos serem importantes na patogênese e expressão fenotípica desta doença”, ele disse. “Talvez haja uma ‘molécula misteriosa’ que está sendo bloqueada. Existem muitas teorias, mas poucas provas.”

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O estudo original foi publicado no American College of Rheumatology

* “Tofacitinib for the Treatment of Adult Patients with Ankylosing Spondylitis: Primary Analysis of a Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study”

Autores do estudo: Atul Deodhar, Paula Sliwinska-Stanczyk, Huji Xu, Xenofon Baraliakos, Lianne Gensler, Dona Fleishaker, Lisy Wang, Joseph Wu, Sujatha Menon, Cunshan Wang, Oluwaseyi Dina, Lara Fallon, Keith S Kanik, Désirée van der Heijde