Estudo analisa injeção para reduzir dor na osteoartrite crônica do joelho

Transcapsaicina sintética altamente purificada (CNTX‐4975) injetada diretamente na articulação reduziu a dor na osteoartrite crônica do joelho (OA), mostraram dados do estudo aberto de fase III VICTORY-3.

Pessoas com dor bilateral de OA do joelho que receberam o tratamento investigacional tiveram menos dor ao caminhar por 3 dias e o efeito foi mantido por 8 semanas, relatou Randall Stevens, MD, da Centrexion Therapeutics em Boston, na reunião virtual da American Society of Interventional Pain (ASIPP).

Os resultados apoiaram os do estudo TRIUMPH de fase II, que mostrou que uma única injeção de 1 mg de CNTX-4975 forneceu uma redução significativa e clinicamente significativa na dor crônica no joelho de OA moderada a grave, com efeitos persistindo por até 24 semanas.

Como a injeção intra-articular de capsaicina produz dor de procedimento de curto prazo, VICTORY-3 teve como objetivo avaliar diferentes formas de administrar CNTX-4975, além de observar o benefício clínico do medicamento na dor bilateral no joelho.

Relatórios anteriores mostraram que resfriar o joelho com um envoltório circunferencial – seja um envoltório de água com gelo circulante ou um envoltório de gel de gelo – reduziu a temperatura intra-articular muito melhor do que um saco de gelo no joelho, disse Stevens. “O resultado foi a curta duração da dor pós-injeção foi reduzida em 50%, em comparação com uma bolsa de gelo”, disse ele ao MedPage Today.

A VICTORY-3 mostrou que “qualquer método de envoltório de resfriamento circunferencial – água gelada ou à base de gel – era equivalente em efeito um ao outro”, acrescentou. “Ele também mostrou que usar duas agulhas para injetar lidocaína e capsaicina, separadas por 30 minutos, não era melhor do que resfriar e usar uma agulha para injetar primeiro lidocaína, depois capsaicina, para controlar a dor pós-injeção.”

Os produtos de capsaicina atualmente são usados ​​em aplicações tópicas para tratar OA, incluindo um adesivo de capsaicina a 8%, observou Stevens.

O CNTX-4975 atua direcionando o receptor de capsaicina (TRPV1) para inativar seletivamente as fibras locais de transmissão de sinais para o cérebro, proporcionando alívio da dor que pode durar meses até que as pontas das fibras se regenerem. O composto tem meia-vida curta e é eliminado do corpo em 24 horas.

Dor de OA do joelho “pode ​​ser tratada de forma eficaz e segura com este novo composto experimental, CNTX-4975 e acredita-se que seja mediada pela dessensibilização sustentada de nociceptores”, observou Jack Cush, MD, da Baylor University Medical Center em Dallas, que não está envolvido com a pesquisa.

Como o estudo foi conduzido

No estudo VICTORY-3 de 8 semanas, 848 pessoas com dor no joelho OA moderada a grave receberam injeções intra-articulares de 1 mg de CNTX-4975 unilateral ou bilateral. Cerca de 60% dos participantes eram mulheres. A idade média dos participantes era de cerca de 63 e o IMC médio era de 31,3. A maioria tinha OA radiográfica bilateral (81,7%) e índice de joelho Kellgren-Lawrence graus 2–4 (87,4%).

Um total de 523 participantes tiveram dor bilateral e receberam injeções intra-articulares de capsaicina bilateral: 427 receberam injeções em ambos os joelhos e 96 não receberam uma injeção no joelho não indexado.

As pontuações basais médias para dor ao caminhar foram 7,4 no joelho índice e 6,1 no joelho sem índice na Escala Numérica de Dor (Numerical Pain Rating Scale [NPRS]) de 10 pontos, em que 0 representa nenhuma dor e 10 representa o pior tipo de dor.

Reduções na dor ao caminhar após as injeções de CNTX-4975 foram observadas já no dia 3 para o joelho índice e dia 8 mais 3 dias para o joelho não indexado. As melhorias foram mantidas na semana 8 para ambos os joelhos.

Todos os regimes de resfriamento e administração avaliados em VICTORY-3 foram clinicamente aceitáveis ​​com base nos índices de dor e satisfação, disse Stevens.

“Uma única injeção intra-articular de CNTX-4975 1 mg em cada joelho com dor moderada a grave da OA pode fornecer uma nova opção valiosa para alívio rápido e duradouro”, observou ele.

Conclusão  dos autores

Os testes principais de fase III do CNTX-4975 estão usando uma formulação aquosa patenteada em uma seringa pré-cheia de capsaicina, acrescentou. VICTORY-1 é um ensaio duplo-cego de 52 semanas com uma dose única no dia 1 para OA dolorosa do joelho, já o VICTORY-2 é um ensaio duplo-cego de 52 semanas com uma primeira dose no dia 1 e a segunda dose na semana 26.

Os eventos adversos em VICTORY-3 não foram relatados no ASIPP, mas no TRIUMPH, os eventos adversos emergentes do tratamento foram semelhantes nos grupos de placebo e CNTX-4975. O CNTX-4975 recebeu a designação de via rápida da FDA para o tratamento da dor moderada a grave associada à OA do joelho.

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O estudo original foi publicado no American Society of Interventional Pain Physicians

* “Intra-articular CNTX-4975 for OA pain: Comparison of 5 treatment regimens”

Autores do estudo: Stevens R, et al – Estudo