Mulheres podem ter um risco maior de desenvolver Alzheimer

Objetivo, resumo e perspectiva do estudo

O foco do estudo é descobrir se os biomarcadores cerebrais multimodais podem identificar diferenças sexuais (gênero) nos riscos da doença de Alzheimer de início tardio em pessoas cognitivamente normais, com 40 a 65 anos de idade.

Foi estabelecido que o Alzheimer de início tardio é na verdade uma doença de indivíduos mais jovens e de meia idade, principalmente mulheres, com uma fase prodrômica que começa muitos anos antes do diagnóstico da demência.

A doença de Alzheimer em mulheres

Os hormônios sexuais, particularmente o estrogênio, têm um papel notável na fisiopatologia da demência de Alzheimer em mulheres – com a “hipótese do estrogênio” baseada em evidências do efeito protetor do hormônio contra as alterações cerebrais relacionadas à doença de Alzheimer até a meia-idade e o declínio desse efeito após a transição para a menopausa.

A transição da menopausa leva ao desacoplamento da rede de receptores de estrogênio do sistema bioenergético, resultando em um estado hipometabólico e na disfunção neurológica associada. Para algumas mulheres, essas alterações estão associadas a um risco aumentado de desenvolver doenças neurodegenerativas mais tarde na vida.

Os pesquisadores avaliaram como os riscos específicos ao sexo afetam as alterações cerebrais relacionadas à doença de Alzheimer na meia-idade usando biomarcadores cerebrais, que podem detectar a presença da doença de Alzheimer décadas antes do surgimento dos sintomas clínicos.

Em um estudo transversal de imagens publicado na Neurology, eles descobriram que as mulheres desenvolveram alterações cerebrais relacionadas à doença de Alzheimer mais cedo do que os homens.

Em comparação com os homens, mulheres de meia idade cognitivamente normais apresentaram cargas beta-amiloides mais altas, menor metabolismo da glicose e menores volumes de substância cinzenta e branca, relataram Lisa Mosconi, PhD, da Weill Cornell Medicine, em Nova York, e colegas. A menopausa foi o mais forte preditor de alterações cerebrais de Alzheimer, disseram eles.

Como o estudo foi conduzido

Mosconi e colegas estudaram 121 pessoas cognitivamente normais – 85 mulheres e 36 homens – com idade média de 53 anos e média de 17 anos de escolaridade. Cerca de 41% em cada grupo carregava um alelo APOE4, um alto fator de risco genético para a doença de Alzheimer. Cerca de metade (49%) das mulheres estava na pós-menopausa e 16% usavam terapia de reposição hormonal.

Ambos os sexos apresentaram uma alta porcentagem de nunca fumantes (91%). Os grupos foram bem adaptados à adesão à dieta (35% seguiram uma dieta no estilo mediterrâneo), exercício (44% eram ativos) e atividade intelectual (43% frequentemente envolvidos em atividades cognitivamente exigentes).

Os grupos tiveram medidas cognitivas comparáveis, mas as mulheres apresentaram uma porcentagem maior de queixas subjetivas de memória do que os homens (P=0,017). O grupo masculino apresentou uma porcentagem maior de participantes minoritários e níveis mais altos de triglicerídeos plasmáticos, colesterol/HDL e homocisteína do que o grupo feminino (P<0,022 para todos).

As mulheres apresentaram, em média, 30% de captação de PiB, 22% de captação de FDG, 11% de volume de massa cinzenta e 11% de volume de substância branca em comparação com os homens (P<0,05, corrigido para múltiplas comparações) nos grupos pareados por idade. As anormalidades dos biomarcadores de Alzheimer foram mais fortemente e consistentemente associadas ao status da menopausa, seguidas pelo uso de terapia de reposição hormonal, status de histerectomia e doença da tireoide.

Conclusão do estudo

Embora todos os hormônios sexuais provavelmente tenham um papel importante, os resultados sugerem que o declínio do estrogênio “está envolvido nas anormalidades do biomarcador de Alzheimer em mulheres que observamos”, disse Mosconi. “O padrão de perda de substância cinzenta, em particular, mostra sobreposição anatômica com a rede de estrogênio no cérebro”.

De fato, foi demonstrado que níveis reduzidos de estrogênio na menopausa afetam os receptores de estrogênio no córtex pré-frontal, hipocampo, amígdala e córtex cingulado posterior.

Mosconi e sua equipe especularam que a captação reduzida de FDG observada nas áreas corticais pode capturar os efeitos distais da perda neuronal em regiões depletadas por estrogênio, essas alterações podem, por sua vez, resultar da agregação contínua de beta-amiloide relacionada a baixos níveis de 17- beta-estradiol, que tem um papel na regulação dos níveis de beta-amiloide no cérebro.

Uma limitação do estudo é que apenas pessoas saudáveis ​​de meia idade sem doença cerebral ou cardiovascular grave foram incluídas, estudos maiores que acompanham as pessoas ao longo do tempo são necessários.

___________________________________

O estudo original foi publicado na American Academy of Neurology

* “Sex-driven modifiers of Alzheimer risk – A multimodality brain imaging study” – 2020

Autores do estudo: Aneela Rahman, Eva Schelbaum, Katherine Hoffman, Ivan Diaz, Hollie Hristov, Randolph Andrews, Steven Jett, Hande Jackson, Andrea Lee, Harini Sarva, Silky Pahlajani, Dawn Matthews, View ORCID ProfileJonathan Dyke, Mony J. de Leon, Richard S. Isaacson, Roberta D. Brinton, Lisa Mosconi – 10.1212/WNL.0000000000009781