Tratamento alternativo para pacientes com urticária espontânea crônica
O tratamento com o ligelizumabe biológico anti-IgE experimental foi geralmente eficaz em pacientes com urticária espontânea crônica não responsiva ao anti-H1 (CSU) que não alcançaram o controle completo dos sintomas com omalizumabe (Xolair), mostrou uma análise exploratória de um estudo de extensão de fase IIb.
Em um subconjunto de pacientes tratados com omalizumabe com uma pontuação maior que 0 no escore de atividade da urticária de 7 dias (UAS7) na semana 12 durante a parte inicial do estudo, o retratamento com ligelizumabe durante uma fase de extensão foi associado a valores numericamente maiores resposta em todos os momentos, relatou Gordon Sussman, MD, da Universidade de Toronto.
“O retratamento com ligelizumabe exibiu benefício adicional de melhor controle da urticária versus omalizumabe, especialmente naqueles pacientes que não obtiveram respostas completas com omalizumabe no estudo principal de fase IIb”, disse Sussman durante uma apresentação online na reunião anual do American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI).
Entre esses 37 pacientes, a alteração média da linha de base em UAS7 com 300 mg de omalizumabe versus 240 mg de ligelizumabe, respectivamente, foi:
- Semana 1: -6,02 vs -9,39
- Semana 4: -12,79 vs -16,49
- Semana 8: -15,91 vs -17,19
- Semana 20: -13,87 vs -20,29
As respostas ao omalizumabe foram mais lentas e se estabilizaram somente na semana 8, enquanto as melhorias com ligelizumabe continuaram até a semana 52, Sussman e colegas relataram em seu resumo do estudo.
A CSU é caracterizada por uma urticária com coceira, inchaço alérgico (angioedema) ou ambos por pelo menos 6 semanas de duração sem uma causa alérgica que seja óbvia.
O ligelizumabe é um anticorpo monoclonal anti-IgE humanizado de alta afinidade de próxima geração desenvolvido pela Novartis para o tratamento de CSU em pacientes cujas urticárias não são adequadamente controladas com anti-histamínicos H1 orais.
“No estudo principal, parecia que o ligelizumab era um tratamento melhor no que diz respeito à menor atividade da urticária, início de ação mais rápido e, possivelmente, efeito sustentado”, disse Sussman.
Como o estudo foi conduzido e conclusão dos autores
No ensaio inicial de fase IIb, o tratamento com ligelizumab em doses de 72 mg ou 240 mg foi associado ao controle completo dos sintomas em uma porcentagem maior de pacientes CSU que não responderam a anti-histamínicos em 12 semanas (51% e 42%, respectivamente, para as duas doses) em comparação com o tratamento com o anticorpo monoclonal omalizumabe (26%) ou placebo (0%).
Os pacientes eram elegíveis para se inscrever no estudo de extensão após 32 semanas se tivessem uma recaída durante o estudo (UAS7 >12), após isso eles foram então tratados com 240 mg de ligelizumabe a cada 4 semanas até a semana 52.
Uma análise separada dos resultados do estudo de extensão apresentados no ACAAI mostrou que os pacientes tratados com ligelizumabe tiveram uma taxa maior de resolução completa dos sintomas do que aqueles tratados com omalizumabe, com respostas completas na semana 2, relatou Thomas Severin, MD, da Novartis Pharma AG em Basel , Suíça.
Os pesquisadores examinaram a resposta precoce durante as primeiras 4 semanas após o tratamento inicial e a sustentabilidade da resposta nas primeiras 12 semanas, medida pela proporção semanal de pacientes com controle completo dos sintomas de urticária (UAS7=0) ou sintomas bem controlados (UAS7 ≤6), bem como a porcentagem média de semanas em que os pacientes ficaram sem urticária ou bem controlados.
“Uma proporção numericamente maior de pacientes CSU tratados com ligelizumabe mostrou controle completo dos sintomas após a primeira dose, dentro de 2 semanas, em comparação com o omalizumabe”, disse Severin.
O controle completo dos sintomas com ligelizumabe foi alcançado em 45,7% (dose de 72 mg) e 43,6% (dose de 240 mg) na semana 12, em comparação com 28,6% daqueles tratados com omalizumabe.
Sintomas bem controlados foram alcançados por 43,3% dos pacientes tratados com a dose mais baixa de ligelizumabe na semana 2, 36,1% daqueles tratados com a dose mais alta, contra 28,6% dos pacientes que tomavam omalizumabe. Na semana 12, as taxas de sintomas bem controlados eram 60,5%, 52,6% e 51,9%, respectivamente.
Severin acrescentou que para os pacientes que estavam bem controlados na semana 12, o ligelizumab forneceu um controle numericamente mais pronunciado e estável da coceira e urticária durante todo o período.
Dois estudos de fase III do ligelizumabe – PEARL 1 e PEARL 2 – estão em andamento, com uma inscrição projetada de 2.000 pacientes no total de CSU.
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O estudo original foi publicado no American College of Allergy, Asthma, and Immunology
* “Ligelizumab achieves fast control of symptoms in numerically more patients with chronic spontaneous urticaria versus omalizumab”
Autores do estudo: Severin T, et al – Estudo
