Testes genéticos para cuidados médicos de crianças com epilepsia

Os testes genéticos afetaram os cuidados médicos de quase três das quatro crianças com epilepsia inexplicada, mostrou um estudo de pacientes com convulsões infantis ou de início na infância.

Um diagnóstico genético teve um impacto direto no tratamento médico em pelo menos uma categoria para 72% dos pacientes e em mais de uma categoria em 34%, relatou Isabel Haviland, MD, do Boston Children’s Hospital, na reunião anual virtual da American Epilepsy Society, que está sendo realizada em Chicago.

“O impacto do diagnóstico genético no tratamento médico foi substancial em nossa coorte de 152 indivíduos com epilepsia pediátrica”, disse Haviland.

“A coordenação dos cuidados e o tratamento foram afetados em quase metade dos participantes, e o prognóstico mudou em quase um terço dos indivíduos”, disse ela. “O impacto foi maior naqueles com idade mais precoce de início da epilepsia – 2 anos ou menos – mas também foi significativo naqueles com idade de início mais tardia”.

“O impacto foi observado tanto naqueles com distúrbios de desenvolvimento quanto naqueles com desenvolvimento normal”, acrescentou Haviland. “Os testes genéticos devem ser incluídos como parte da avaliação padrão de indivíduos com epilepsia pediátrica inexplicada, como um meio de obter precisão diagnóstica e informar o manejo clínico”.

Detalhe do estudo

O estudo é o primeiro a relatar o efeito de um diagnóstico genético de tratamento médico da epilepsia pediátrica no ambiente clínico. Ele analisou 152 pacientes pediátricos no Boston Children’s Hospital com diagnóstico clínico de epilepsia genética, de 602 pacientes com epilepsia infantil ou de início na infância que foram submetidos a sequenciamento de próxima geração entre 2012 e 2019. Das 152 crianças incluídas na análise, 46 % eram meninas e a idade média de início foi de 6 meses.

Um diagnóstico genético afetou pelo menos uma das quatro categorias de gerenciamento médico, incluindo coordenação de cuidados (48%), tratamento (45%), aconselhamento sobre uma mudança no prognóstico (28%) e mudança no diagnóstico (1%).

As mudanças na coordenação do cuidado incluíram vigilância para características associadas à doença, como sintomas de início tardio, testes específicos da doença para avaliar o envolvimento da doença sistêmica e encaminhamentos a especialistas ou clínicas multidisciplinares específicas da doença.

As mudanças de tratamento incluíram:

• Escolha de medicação anticonvulsiva para 36% dos pacientes
• Vitamina específica do gene ou tratamentos metabólicos para 7%
• Fármacos off-label impulsionados pela via para 3%
• Discussão de ensaios clínicos específicos de genes para 10%

Uma mudança no curso do tratamento pode fazer uma diferença significativa na vida de uma criança, observou Haviland. A vitamina B6 é importante para o desenvolvimento do cérebro, por exemplo, mas alguns distúrbios genéticos afetam seu caminho. Suplementos ou vitaminas relacionadas podem corrigir parcialmente o problema e tratar a epilepsia.

No estudo, uma criança apresentou uma variante do PRRT2 com convulsões infantis familiares benignas e foi tratada com oxcarbazepina (Trileptal) com excelente resposta. Descobriu-se que outro paciente tinha uma variante no gene GRIN2A e foi tratado com memantina (Namenda) – que é aprovado pelo FDA para a doença de Alzheimer – uma mudança que não teria sido considerada sem um diagnóstico genético.

“Dos 25% de nossa coorte de indivíduos com epilepsia infantil inexplicada ou de início na infância que receberam um diagnóstico genético, demonstramos um impacto significativo no atendimento médico e prognóstico além do aconselhamento de risco de recorrência em mais de 70% dos casos”, Haviland e colegas observaram em sua apresentação. “Esses resultados apoiam o uso rotineiro de testes genéticos como parte da avaliação padrão para pacientes com epilepsia inexplicada para otimizar e individualizar o tratamento, o prognóstico e a coordenação do atendimento clínico”.

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O estudo original foi publicado no American Epilepsy Society

“Genetic Diagnosis in Pediatric Epilepsy Impacts Medical Management” – 2021

Autores do estudo: Isabel Haviland, MD; Carolyn Daniels, BA; Caitlin Greene, BS; Jacqueline Drew, MS; Jamie Love-Nichols, MS, MPH, CGC; Lindsay Swanson, MS, CGC; Lacey Smith, MS, CGC; Beth Sheidley, MS, CGC; Bo Zhang, PhD; Annapurna Poduri, MD, MPH; Heather Olson, MD, MS – Estudo