Terapia preventiva em pacientes que tiveram hemofilia A e B

A hemofilia A e B são distúrbios hemorrágicos hereditários ligados ao X, nos quais o sangramento nas articulações é um grande problema. Sangramentos repetidos nas articulações podem fazer com que as articulações afetadas (comumente chamadas de ‘articulações-alvo’) fiquem danificadas e doloridas, com movimentos limitados.

Atualmente, o sangramento é tratado e prevenido com concentrados de fator de coagulação derivados do plasma ou recombinantes e, mais recentemente, formulações de fator de não coagulação.

A revisão examinou como as diferentes estratégias de tratamento de fator de coagulação são úteis e eficazes para prevenir sangramento nas articulações e outros resultados em pessoas previamente tratadas com hemofilia A ou B.

Pergunta da revisão

As pessoas que já foram tratadas para sangramento nas articulações devem receber tratamento preventivo regular com concentrados de fator de coagulação para controlar sua condição?

Critério de seleção

Ensaios clínicos randomizados (ECRs) e quase‐ECRs avaliando pessoas com hemofilia A ou hemofilia B, que foram previamente tratadas com concentrados de fator de coagulação para controlar sua hemofilia.

Coleta e análise de dados

Dois autores revisaram independentemente os ensaios de elegibilidade, avaliaram o risco de viés e extraíram os dados. Os autores usaram os critérios GRADE para avaliar a certeza das evidências.

Características do estudo

A revisão inclui 10 ensaios clínicos randomizados. Oito tinham braços de tratamento que comparavam o uso regular de concentrados de fator de coagulação para prevenir sangramentos nas articulações com diferentes esquemas de dosagem para identificar esquemas que podem ser melhores, quatro tinham braços de tratamento que comparavam o uso regular de concentrados de fator para prevenir sangramentos com seu uso ‘sob demanda’ para tratar sangramentos assim que eles ocorressem (dois estudos tinham braços múltiplos e foram incluídos em ambas as comparações).

Principais resultados

Em pessoas que vivem com hemofilia A ou B previamente tratadas para sangramento articular ou com lesão articular existente, a terapia preventiva pode reduzir o número de sangramentos articulares em comparação com a ‘terapia sob demanda’. Essa redução nos sangramentos pode levar a uma melhora na função articular, dor e qualidade de vida.

No entanto, a terapia preventiva está associada a um maior uso de concentrados de fator e, portanto, a maiores custos de tratamento. Mais estudos são necessários para estabelecer o melhor curso de tratamento preventivo em termos de tempo de início, frequência e nível de dose.

Certeza da evidência

No geral, a certeza das evidências foi considerada baixa por causa dos diferentes tipos de viés que poderiam ter afetado os resultados. Pesquisas futuras podem ter um papel importante em mudar a confiança dos autores nos resultados apresentados.

Conclusão dos autores

Há evidências de ECRs de que a profilaxia, em comparação com o tratamento sob demanda, pode reduzir a frequência de sangramento em pessoas com hemofilia previamente tratadas. A profilaxia também pode melhorar a função articular, a dor e a qualidade de vida, embora isso não se traduza em uma melhora detectável do dano articular quando avaliado por ressonância magnética.

Ao comparar dois regimes de profilaxia diferentes, não foram encontradas diferenças significativas em termos de proteção contra sangramento. A otimização da dose pode, no entanto, resultar em maior eficácia. Dada a heterogeneidade dos dados, estimativas agrupadas não foram obtidas para a maioria das comparações.

Estudos clínicos randomizados bem desenhados e estudos prospectivos controlados por observação com definições e medições padronizadas são necessários para que seja possível estabelecer os regimes de tratamento ideais e com melhor custo-benefício.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Clotting factor concentrates for preventing bleeding and bleeding‐related complications in previously treated individuals with haemophilia A or B” – 2021

Autores do estudo: Olasupo OO, Lowe MS, Krishan A, Collins P, Iorio A, Matino D – Estudo