Segurança e eficácia do rituximabe para tratar esclerose múltipla

O rituximabe é um medicamento administrado por infusão intravenosa (por veia) que pode suprimir certas células do sistema imunológico. O sistema imunológico combate as infecções e consiste em muitas células imunológicas; é afetado na esclerose múltipla (EM).

O rituximabe é usado atualmente em muitos países de baixa a média renda que têm grandes barreiras para o acesso a medicamentos aprovados para esclerose múltipla.

O rituximabe é considerado uma opção de tratamento viável, pois é considerado um tratamento altamente eficaz (semelhante a outros medicamentos aprovados usados ​​para tratar a esclerose múltipla), mas tem custo consideravelmente mais baixo e dosagem menos frequente. O tratamento com rituximabe requer cuidados especializados e instalações de infusão, mas outros medicamentos aprovados também.

Objetivo da revisão

O objetivo foi investigar os efeitos benéficos e indesejados do rituximabe para pessoas com esclerose múltipla, quando usado como ‘primeira escolha’ ou como ‘troca’ (em outras palavras, usado quando outros medicamentos não funcionam bem ou se tornam contra-indicados).

Os autores queriam descobrir se o rituximabe era melhor do que outros medicamentos para prevenir o agravamento da deficiência e recorrência da recaída e para melhorar o bem-estar.

Eles também queriam descobrir se o medicamento estava associado a quaisquer efeitos indesejáveis ​​ou prejudiciais, por exemplo, efeitos prejudiciais graves, infecções comuns, câncer e mortalidade (morte).

O que os autores fizeram

A equipe buscou estudos que investigaram o rituximabe em comparação com todos os outros medicamentos aprovados para esclerose múltipla. Os autores pesquisaram a literatura até janeiro de 2021, comparando e resumindo os resultados dos estudos e avaliando a confiança nas evidências, com base em fatores como métodos de estudo e qualidade.

Achados dos autores

Foram encontrados 15 estudos que envolveram cerca de 16.000 pessoas com EM e duraram um ou dois anos. O maior estudo foi de 6421 pessoas e o menor estudo foi de 27 pessoas. Os estudos foram realizados em todo o mundo, a maioria se originou de países de alta renda, seis do registro sueco de MS. As empresas farmacêuticas financiaram dois estudos incluídos.

Resultados principais

Rituximabe como tratamento de primeira escolha na EM recorrente:

• Provavelmente resulta em uma grande redução no número de pessoas com recidivas em comparação com interferon beta ou acetato de glatirâmero (evidência de um estudo em 335 pessoas)
• Pode reduzir o número de pessoas com recidivas em comparação com fumarato de dimetila e natalizumabe, mas a evidência é incerta (evidência de um estudo)

Não havia informações úteis sobre agravamento da deficiência, bem-estar e efeitos prejudiciais graves.

Rituximabe como tratamento de primeira escolha na EM progressiva:

• Resultados prováveis ​​em pouca ou nenhuma diferença no número de participantes com piora da deficiência ao longo de 24 meses em comparação com o tratamento fingido (evidência de um estudo com 439 pessoas)
• A evidência é muito incerta sobre o efeito do rituximabe no bem-estar e efeitos prejudiciais graves

Rituximabe como ‘troca’ para EM recorrente:

• Provavelmente resulta em uma grande redução no número de pessoas com recidivas em comparação com interferon beta ou acetato de glatirâmero (evidências de um estudo com 1.383 pessoas) e fingolimod (evidências de um estudo com 256 pessoas). A evidência é muito incerta na comparação de rituximabe com natalizumabe
• A evidência é muito incerta sobre o agravamento da deficiência
• Provavelmente aumenta ligeiramente o número de pessoas com infecções comuns em comparação com interferon beta ou acetato de glatirâmero (evidências de um estudo com 5477 pessoas) e natalizumab (evidências de dois estudos com 5001 pessoas). A evidência é incerta para as comparações de rituximabe com fingolimode e ocrelizumabe

Não havia informações úteis sobre bem-estar e efeitos prejudiciais graves.

Rituximabe como ‘troca’ para EM progressiva:

Apenas três pequenos estudos investigaram o rituximabe na EM progressiva secundária. A evidência é incerta sobre o efeito do rituximabe na piora da deficiência, bem-estar e efeitos prejudiciais graves.

Quais são as limitações das evidências?

• Confiança limitada sobre o efeito do rituximabe no agravamento da deficiência em todas as formas de EM
• Informações limitadas para determinar o efeito do rituximabe nas formas progressivas de EM
• Os estudos foram curtos, com duração média de 24 meses

Conclusão dos autores

Para prevenir recaídas na EM recorrente, o rituximabe como ‘primeira escolha’ e como ‘troca’ pode ser comparado favoravelmente com uma ampla gama de tratamentos modificadores de doenças aprovados. O efeito protetor do rituximabe contra o agravamento da deficiência é incerto. Há informações limitadas para determinar o efeito do rituximabe na EM progressiva.

A evidência é incerta sobre o efeito do rituximabe nos eventos adversos secundários. Eles são relativamente raros em pessoas com EM, portanto, difíceis de estudar e não foram bem relatados nos estudos. Há um risco aumentado de infecções comuns com o medicamento, mas o risco absoluto é pequeno.

O rituximabe é amplamente usado como tratamento off-label em pessoas com EM, no entanto, a evidência aleatória é fraca. Na ausência de evidências randomizadas, as incertezas remanescentes sobre os efeitos benéficos e adversos do medicamento para a EM podem ser esclarecidas disponibilizando dados do mundo real.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

“Rituximab for people with multiple sclerosis” – 2021

Autores do estudo: Filippini G, Kruja J, Del Giovane C – Estudo