Proteínas inflamatórias foram associadas com declínio cognitivo

Em uma descoberta surpreendente, níveis elevados de duas proteínas inflamatórias foram associados a um declínio cognitivo mais lento em adultos mais velhos.

Níveis plasmáticos mais elevados de citocina pró-inflamatória interleucina-12 p70 (IL-12p70) foram associados a menos declínio cognitivo em pessoas com uma carga significativa de beta-amiloide, relatou Rudolph Tanzi, PhD, do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School em Boston , e colegas. Níveis elevados de IL-12p70 também foram associados a menos emaranhados de tau nessas pessoas.

Além disso, níveis mais elevados de outra citocina pró-inflamatória, interferon-gama (IFN-γ), foram associados com declínio cognitivo mais lento, independentemente da carga amiloide, eles escreveram no Alzheimer’s & Dementia.

“Esses resultados são totalmente inesperados”, disse Tanzi em um comunicado.

Metanálises anteriores de estudos de caso-controle e de coorte prospectivos mostraram que citocinas e marcadores inflamatórios – como interleucina-6 (IL-6), proteína C reativa (CRP) e outros – estão elevados em casos de demência de Alzheimer e previstos incidente de demência de todas as causas.

Embora pareça contra-intuitivo que pessoas com altos níveis de proteínas indutoras de inflamação estejam protegidas contra o declínio cognitivo, pode ser que seus sistemas imunológicos estejam mais bem preparados para combater infecções, observou Tanzi.

Isso se encaixaria na hipótese de proteção antimicrobiana do Alzheimer que Tanzi ajudou a desenvolver, que postula que a agregação de beta-amiloide pode ser desencadeada por infecção microbiana subaguda no cérebro. Ter altos níveis de IL-12 e IFN-γ “pode ​​cortar as infecções pela raiz, antes que elas possam vazar para o cérebro e induzir a patologia de Alzheimer”, disse ele.

Detalhes do estudo

Tanzi e colegas mediram nove citocinas no plasma da linha de base de 298 adultos mais velhos que não tinham problemas cognitivos e seguiram longitudinalmente no Harvard Aging Brain Study. A idade média da linha de base foi 72, 62% eram mulheres e 81% eram brancas. Os participantes foram acompanhados em média 4,3 anos.

Os pesquisadores primeiro observaram se as citocinas estavam associadas ao declínio cognitivo – sozinha ou sinergicamente com beta-amiloide – então examinaram as associações entre os níveis de citocinas e biomarcadores de neuroimagem de amiloide, tau e neurodegeneração.

Nem IL-12p70 nem IFN-γ foram associados com idade, sexo ou status de portador de APOE4. O uso de medicação imunossupressora não afetou os níveis basais de IL-12p70 ou IFN-γ. As concentrações de IL-12p70 e IFN-γ do mesmo indivíduo permaneceram estáveis ​​em medidas repetidas com vários anos de intervalo.

O IL-12p70 mais alto foi associado a declínio cognitivo mais lento no cenário de beta-amiloide mais alto. O IFN-γ mais alto foi associado a declínio cognitivo mais lento independente da carga amiloide.

O IL-12p70 mais alto foi associado a menos tau neocortical em PET e neurodegeneração hipocampal em pessoas com uma carga maior de beta-amiloide. O IFN-γ não foi correlacionado com tau ou neurodegeneração.

“Maior ativação do eixo IL-12/IFN-γ pode ser protetora contra o declínio cognitivo e a progressão da doença de Alzheimer em estágio inicial”, escreveram Tanzi e colegas.

O estudo teve várias limitações, os pesquisadores reconheceram. As associações entre IL-12p70 e marcadores de neuroimagem de tau e neurodegeneração foram transversais, não longitudinais. O estudo envolveu pessoas sem deficiência cognitiva, principalmente brancas, e os resultados podem não se estender a outros adultos mais velhos.

Além disso, os tamanhos de efeito de IL-12 e IFN-γ em predizer declínio cognitivo foram estatisticamente significativos, mas pequenos. “Essas citocinas devem ser consideradas biomarcadores auxiliares, em vez de indicadores prognósticos autônomos”, escreveram Tanzi e colegas. Validação adicional e estudos mecanísticos são necessários para traduzir os resultados em uso clínico.

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O estudo original foi publicado no Alzheimer’s & Dementia

* “Plasma IL-12/IFN-γ axis predicts cognitive trajectories in cognitively unimpaired older adults” – 2021

Autores do estudo: Hyun-Sik Yang, Can Zhang, Becky C. Carlyle, Sherri Y. Zhen, Bianca A. Trombetta, Aaron P. Schultz, Jeremy J. Pruzin, Colleen D. Fitzpatrick, Wai-Ying W. Yau, Dylan R. Kirn, Dorene M. Rentz, Steven E. Arnold, Keith A. Johnson, Reisa A. Sperling, Jasmeer P. Chhatwal, Rudolph E. Tanzi – Estudo