Estudo investiga relação entre parto prematuro e risco de autismo

Mais de quarenta anos de nascimento e dados de saúde suecos demonstraram uma forte relação entre parto prematuro e risco de autismo, de acordo com uma nova análise.

Entre mais de 4 milhões de nascimentos únicos de 1973 a 2013, o risco de diagnóstico de transtorno do espectro do autismo (TEA) foi de 2,1% para crianças nascidas antes de 37 semanas de gestação em comparação com 1,6% para aquelas com idade gestacional de 37-38 semanas e 1,4% para aquelas com idade gestacional de 39-41 semanas, relataram Casey Crump, MD, PhD, da Icahn School of Medicine no Mount Sinai na cidade de Nova York, e dois colegas suecos.

Além disso, os dados mostraram o que poderia ser chamado de relação dose-resposta: a idade gestacional mais precoce se correlacionou com maior prevalência de TEA, de acordo com o relatório do grupo em Pediatria:

• 22-27 semanas: 6,1%
• 28-33 semanas: 2,6%
• 34-36 semanas: 1,9%

Mesmo nascimentos prematuros, definidos como aqueles com gestação de 37-38 semanas, foram associados a um aumento significativo (embora apenas ligeiramente em termos absolutos) do risco de TEA, com taxas de prevalência ajustadas de 1,11 para meninos e 1,16 para meninas em relação aos nascidos em prazo (39-41 semanas). Os ajustes nessa análise incluíram ano de nascimento, ordem de nascimento, histórico familiar de TEA e uma variedade de fatores maternos, como idade, educação e comorbidades.

As razões de prevalência ajustadas para os nascimentos prematuros extremos atingiram 3,72 para meninos e 4,19 para meninas.

Detalhes do estudo

Na pesquisa, Crump e colegas basearam-se em dados de registro nacional na Suécia, cobrindo nascimentos e encontros médicos até 2013 e 2015, respectivamente. Os registros não foram totalmente universais durante todo o período de estudo, mas cobriram amplas faixas da população e o grau de cobertura expandiu ao longo do tempo.

Não é o primeiro estudo a encontrar uma ligação entre o nascimento prematuro e o risco de autismo, mas é quase com certeza o maior. Por um lado, o enorme tamanho da amostra permitiu ao grupo examinar a associação em detalhes para meninas e meninos. Embora os casos de TEA no último superassem os do primeiro em cerca de 2:1, ainda havia quase 100 casos entre meninas nascidas com 22-27 semanas e mais de 1.300 prematuros no geral.

Outros pesquisadores sugeriram que a associação entre prematuridade e risco aumentado de TEA pode não ser diretamente causal, mas pode refletir fatores genéticos subjacentes que contribuem para ambos.

Mas o novo estudo torna isso mais difícil de aceitar: uma análise de “coirmãos” em que Crump e colegas examinaram dados de todos os nascimentos em que a criança tinha pelo menos um irmão completo (cerca de 3,2 milhões) indicou que, após o ajuste, os riscos documentados na análise primária foram apenas ligeiramente atenuados. Por exemplo, a razão de prevalência para meninos prematuros diminuiu de 1,40 para 1,32 após esse ajuste.

Em suma, o grupo de Crump concluiu que a ligação entre prematuridade e TEA era “amplamente independente de covariáveis, bem como determinantes genéticos ou ambientais compartilhados de nascimento prematuro ou prematuro e TEA dentro das famílias, consistente com uma relação causal potencial.”

Por outro lado, os pesquisadores, assim como os autores de um editorial anexo, apontaram que o estudo não fecha totalmente o acordo causal. Embora possa estabelecer o nascimento prematuro e prematuro como “fatores de risco independentes”, o trabalho continua sendo um estudo de associação com a possibilidade de covariáveis ​​não medidas. Além disso, o estudo por si só não oferece pistas sobre os mecanismos pelos quais o nascimento prematuro pode levar ao TEA.

Isso, é claro, abre a porta para especulações. Crump e colegas apontaram para evidências de outros estudos de que a prematuridade vem com inflamação elevada, incluindo no sistema nervoso central, e que a neuroinflamação também foi documentada em TEA. “A ativação da microglia e da sinaptogênese induzida pela inflamação pode levar à alteração ou perda das conexões neuronais durante períodos críticos de desenvolvimento do cérebro”, escreveu o grupo.

No editorial, Elisabeth C. McGowan, MD, e Stephen J. Sheinkopf, PhD, ambos da Brown University em Providence, Rhode Island, disseram que as conexões mecanicistas são provavelmente complicadas, com a possibilidade de causalidade reversa.

“Embora o impacto da prematuridade no desenvolvimento do cérebro possa ser parte da cadeia causal resultando em TEA (ou outros resultados de neurodesenvolvimento), esses fatores estão operando em um cenário biológico complexo, com caminhos para resultados de TEA que podem ser esperados heterogêneo”, escreveram. “Em trabalhos anteriores, os pesquisadores sugerem que resultados obstétricos subótimos e complicações perinatais podem, em alguns casos, resultar de etiologias de TEA subjacentes”, os autores também não quiseram descartar a genética como um fator contribuinte para a associação.

No entanto, eles disseram que o estudo simboliza “de muitas maneiras uma explicação definitiva das taxas elevadas de TEA em bebês prematuros” e “uma contribuição importante para a nossa compreensão das associações entre autismo e prematuridade.”

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O estudo original foi publicado no Pediatrics

“Preterm or early term birth and risk of autism” – 2021

Autores do estudo: Crump C, et al – Estudo