Eficácia e segurança de terapia para mesotelioma pleural maligno

Um regime neoadjuvante de três agentes atendeu aos critérios de segurança, com 60% dos pacientes elegíveis com mesotelioma pleural maligno (MPM) passando para a cirurgia e terapia de manutenção, relatou um pesquisador.

Em um estudo de fase I de 25 pacientes com MPM estágio I-III, a maioria recebeu com sucesso cisplatina-pemetrexed-atezolizumabe neoadjuvante (Tecentriq) e foram submetidos à ressecção cirúrgica, enquanto alguns continuaram em manutenção com atezolizumabe sem eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) de grau >3 relatados até o momento, de acordo com Boris Sepesi, MD, do MD Anderson Cancer Center em Houston.

Após cerca de 20 meses de acompanhamento, a sobrevida global mediana não foi alcançada, disse Sepesi em uma apresentação no World Congress on Lung Cancer (WCLC). A sobrevida livre de progressão mediana foi de 18,6 meses.

Sepesi enfatizou em uma conferência de imprensa da WCLC que este “foi um ensaio de viabilidade, portanto não podemos exagerar os resultados. Até que a análise final seja feita, eu gostaria de evitar especular sobre o benefício de adicionar atezolizumabe ao regime.”

A moderadora da conferência de imprensa do WCLC Anne-Marie Baird, PhD, do Trinity College em Dublin, também enfatizou que foi “um pequeno estudo, realmente precisamos ver os resultados finais do estudo antes de podermos dizer muito mais que seja concreto.”

Baird observou que o estudo incluiu apenas pacientes candidatos à cirurgia, e isso não é provável que a maioria dos pacientes do mundo real diagnosticados com a doença. Sepesi admitiu que o viés de seleção foi um problema para este estudo de estágio inicial.

“Há também a questão de se este tratamento pode ser aplicado a pacientes que fizeram tratamentos anteriores”, disse Baird, sugerindo que os pacientes que nunca iniciaram o tratamento, mas não têm doença ressecável, também podem ser considerados para testes futuros deste terapia neoadjuvante.

Sepesi destacou que o mesotelioma pleural maligno é uma doença órfã com opções de tratamento limitadas. “É uma doença imunogênica, e o alvo PD-L1 foi identificado nas células tumorais do mesotelioma e associado como um biomarcador de prognóstico negativo”, disse ele. “Nós propomos que a adição do inibidor anti-PD-L1 ao neoadjuvante cisplatina-pemetrexedo e então a imunoterapia de manutenção após ressecção cirúrgica e radiação adjuvante aumentará a ativação de células T contra doença microscópica e potencialmente aumentará os resultados de sobrevida geral.”

Detalhes do estudo

O grupo recrutou 29 pacientes com MPM ressecável, dos quais quatro não atenderam aos critérios do protocolo do estudo. Por fim, 25 pacientes receberam pelo menos dois ciclos do tratamento trigêmeo e 18 deles foram para a cirurgia, enquanto 15 receberam atezolizumabe de manutenção. Pacientes avaliáveis ​​foram definidos como aqueles que receberam pelo menos dois ciclos de terapia neoadjuvante tripla, e o regime foi considerado seguro/tolerável se nenhum paciente apresentar TRAE de grau 4-5.

Os autores relataram uma morte relacionada ao tratamento por sepse, que foi associada a insuficiência renal e respiratória não imunológica. Três pacientes ainda estão em tratamento de manutenção com atezolizumabe por 1 ano, disseram eles.

Sepesi explicou que o esquema seria considerado viável se 75% dos pacientes recebessem pelo menos uma dose de terapia de manutenção e isso fosse alcançado.

Ele disse que os próximos passos serão estratificar os pacientes por status nodal, pois esses resultados são diferentes no mesotelioma tratado cirurgicamente. “Conforme mencionado na literatura cirúrgica. A sobrevida global mediana varia entre 17-25 meses, dependendo do estágio e de outros fatores”, disse ele. “Testes cirúrgicos anteriores não usaram terapia neoadjuvante de maneira uniforme.”

Um estudo do National Cancer Institute study avaliará a terapia tripla mais cirurgia, com ou sem radioterapia, no estágio I-III MPM, enquanto o ensaio BEAT-Meso examinará atezolizumabe mais bevacizumabe (Avastin) no mesotelioma pleural maligno.

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O estudo original foi publicado no World Congress on Lung Cancer

“S1619 A trial of neoadjuvant cisplatin-pemetrexed with atezolizumab in combination and maintenance for resectable pleural mesothelioma” –

Autores do estudo: Tsao A, et al – Estudo