Tratamento com lítio pode ser eficaz na prevenção contra a demência

O tratamento com lítio pode ser protetor contra a demência e seus subtipos, indicou um estudo de coorte retrospectivo.

Entre os pacientes que recebem cuidados de saúde mental, aqueles expostos ao lítio em dosagens clínicas padrão tiveram um risco 44% menor de receber um diagnóstico de demência versus aqueles não expostos em um acompanhamento médio de 4,8 anos, de acordo com Shanquan Chen, PhD, da Universidade de Cambridge, na Inglaterra, e colegas no PLoS Medicine.

O uso de lítio foi associado a um risco significativamente reduzido para ambos os subtipos de demência considerados:

• Doença de Alzheimer: HR 0,55
• Demência vascular: HR 0,36

Os pesquisadores não mediram o risco para outros subtipos de demência, como o corpo de Lewy ou a demência da doença de Parkinson.

É importante notar que o uso de lítio foi protetor tanto com 1 ano ou menos de uso quanto com uso a longo prazo de 5 ou mais anos. No entanto, exposições de médio prazo – entre 1 e 5 anos de tratamento – não foram significativamente protetoras, embora o grupo de Chen tenha dito que isso provavelmente era apenas um efeito de ser estatisticamente fraco.

“O número de pessoas com demência continua a crescer, o que coloca uma enorme pressão nos sistemas de saúde”, explicou Chen em comunicado. “Estima-se que retardar o início da demência em apenas cinco anos poderia reduzir sua prevalência e impacto econômico em até 40%”.

Não surpreendentemente, 73% dos pacientes no grupo tratado com lítio apresentavam mania ou transtornos afetivos bipolares – uma das indicações mais comuns para o lítio. Por causa disso, os pesquisadores ajustaram para essa comorbidade comum, assim como depressão, idade, sexo, estado civil, etnia, tabagismo, transtornos alcoólicos, uso de antipsicóticos, hipertensão, doença vascular central, diabetes mellitus e hiperlipidemia.

“O transtorno bipolar e a depressão são considerados fatores de risco aumentado para demência, então tivemos que nos certificar de que isso fosse levado em conta em nossa análise”, observou Chen.

Detalhes do estudo

Para a análise, os pesquisadores usaram dados de registros eletrônicos de saúde de 29.618 pacientes em um serviço de saúde mental de atenção secundária no Reino Unido.

Desses pacientes, apenas 548 tiveram exposição ao lítio. Pacientes tratados com lítio apresentaram maior probabilidade de serem casados ​​ou em união estável, serem ex ou atuais fumantes, terem feito uso de antipsicóticos e apresentarem depressão comórbida, mania/transtorno afetivo bipolar, hipertensão, doença vascular central, diabetes mellitus ou hiperlipidemia.

Um total de 9,7% dos pacientes expostos ao lítio foram posteriormente diagnosticados com demência, enquanto 11,2% do grupo não exposto foram. “A frequência de demência em nossa coorte de controle foi maior do que na população em geral, como seria esperado para um serviço [de saúde mental]”, apontaram os pesquisadores.

O grupo de Chen observou que os níveis de lítio não estavam consistentemente disponíveis durante o acompanhamento, mas geralmente ficavam entre a faixa terapêutica padrão e bem acima dos típicos 0,00029 a 0,00386 mmol/L encontrados na água potável.

“A principal questão não respondida deste trabalho é a associação dose-resposta entre o lítio dentro de sua faixa terapêutica e a incidência de demência”, escreveram os pesquisadores. “O contexto clínico significa que os níveis de lítio estão principalmente dentro de sua faixa terapêutica de 0,4 a 1,0 mmol/L, ambos podem alterar a estimativa dos efeitos protetores do lítio, e o nível ideal para qualquer efeito protetor é desconhecido”.

Os próximos passos para confirmar um efeito protetor envolveriam estudos de dose e efeito em larga escala, particularmente aqueles que incluem a população em geral e medem os resultados para outros tipos de demência, concluiu o grupo de Chen. Além disso, estudos randomizados de lítio para a prevenção da progressão para demência em pessoas com comprometimento cognitivo leve ou doença precoce são garantidos, disseram eles.

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O estudo original foi publicado no PLoS Medicine

“Association between lithium use and the incidence of dementia and its subtypes: A retrospective cohort study” – 2022

Autores do estudo: Shanquan Chen, Benjamin R. Underwood, Peter B. Jones, Jonathan R. Lewis, Rudolf N. Cardinal – Estudo