Estudo analisa a eficácia da ivabradina para insuficiência cardíaca crônica

Foi realizada uma revisão de estudos para investigar os efeitos da ivabradina (seja como tratamento de curto prazo – <6 meses) ou tratamento de longo prazo (≥6 meses) em pessoas com insuficiência cardíaca e preservada (HFpEF, fração de ejeção do ventrículo esquerdo é 50% ou superior) ou reduzida fração de ejeção (HFrEF, fração de ejeção do ventrículo esquerdo é inferior a 40%).

Principais pontos da revisão

Os autores descobriram que a ivabradina a longo prazo não tem efeito na morte por causas cardiovasculares em pessoas com ICFr.

Também descobriram que não há diferença entre ivabradina de longo prazo e placebo (tratamento simulado), cuidado usual ou nenhum tratamento na taxa de eventos adversos graves em pessoas com ICFr.

Critério de seleção

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados em que participantes adultos com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica foram aleatoriamente designados para receber ivabradina ou placebo/cuidados habituais/sem tratamento.

A equipe fez uma distinção entre o tipo de insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida ou insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada), bem como entre a duração do tratamento com ivabradina (curto prazo (<6 meses) ou longo prazo (≥ 6 meses)).

Coleta e análise de dados

Dois revisores avaliaram independentemente os estudos para inclusão, extraíram os dados e verificaram a precisão dos dados. Os pesquisadores calcularam as taxas de risco usando um modelo de efeitos aleatórios.

Eles entraram em contato com os autores para dados ausentes. Os desfechos primários foram: mortalidade por causas cardiovasculares, qualidade de vida, tempo até a primeira hospitalização por insuficiência cardíaca durante o acompanhamento e número de dias de internação por insuficiência cardíaca durante o seguimento.

Os endpoints secundários foram: taxa de eventos adversos graves, capacidade de exercício e custos econômicos (relatório narrativo).

O que foi estudado nesta revisão?

A insuficiência cardíaca é uma condição comum que ocorre quando o músculo cardíaco está muito fraco para bombear sangue o suficiente para o corpo, o que leva a sintomas como falta de ar, cansaço, inchaço das pernas e capacidade limitada de exercícios.

Cerca de metade das pessoas que sofrem de insuficiência cardíaca morrem cinco anos após o diagnóstico. Vários medicamentos são conhecidos por serem eficazes no tratamento da insuficiência cardíaca, no entanto, os autores queriam saber se a ivabradina poderia melhorar a sobrevivência.

Sete estudos focaram no tratamento de curto prazo (<6 meses) com ivabradina e onze estudos focaram no tratamento de longo prazo (≥6 meses) com ivabradina. Um estudo não forneceu informações sobre a duração da administração de ivabradina.

Quais são os principais resultados da revisão?

Foram encontrados 19 ensaios clínicos randomizados (um tipo de estudo no qual os participantes são designados a um de dois ou mais grupos de tratamento usando um método aleatório) com um total de 19.628 participantes investigando a ivabradina.

Onze estudos focados em HFrEF, três estudos em HFpEF e um estudo em insuficiência cardíaca com fração de ejeção de faixa média (HFmrEF). Nenhum detalhe foi fornecido sobre a insuficiência cardíaca nos estudos restantes.

Implicações para a Prática

As evidências encontradas sugerem que o tratamento de longo prazo com ivabradina não reduz a mortalidade por causas cardiovasculares ou a taxa de eventos adversos graves em participantes com HFrEF em comparação com placebo/tratamento usual/sem tratamento.

No entanto, devido a diferenças significativas entre os estudos correspondentes no desenho do ensaio (tipo de insuficiência cardíaca, duração e dosagem do tratamento com ivabradina), relato e medição dos resultados, a evidência disponível é incerta.

Implicações para a pesquisa

Os resultados mostram a importância de uma abordagem padronizada em relação à definição de resultados e relatórios em ensaios clínicos randomizados de escopo semelhante (por exemplo, a implementação de um conjunto mínimo de resultados básicos) para garantir a comparabilidade dos resultados entre os ensaios.

Além disso, a equipe acredita que os ensaios clínicos devem seguir as recomendações das diretrizes se a gestão das diretrizes em si não for o foco da investigação para assegurar a aplicabilidade externa dos resultados da pesquisa.

Conclusão dos autores

Os autores encontraram evidências que não fizeram diferença na mortalidade cardiovascular e eventos adversos graves entre o tratamento de longo prazo com ivabradina e placebo/cuidado usual/nenhum tratamento em participantes com insuficiência cardíaca com ICFr.

No entanto, devido ao caráter indireto (predominância masculina), a certeza das evidências disponíveis é avaliada como moderada.

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O estudo original foi publicado na Cochrane Library

* “Ivabradine as adjuvant treatment for chronic heart failure” – 2020

Autores do estudo: Benstoem C, Kalvelage C, Breuer T, Heussen N, Marx G, Stoppe C, Brandenburg V – 10.1002/14651858.CD013004.pub2