Inibidores podem aumentar o risco de doença inflamatória intestinal
Os pacientes com doenças inflamatórias/autoimunes que iniciaram o tratamento com inibidores da interleucina (IL) -17 não tiveram um risco maior de desenvolver doença inflamatória intestinal (DII), mas somente após levarem em consideração a gravidade da doença subjacente, relataram pesquisadores franceses .
Embora o risco de doença inflamatória intestinal tenha sido significativamente maior entre os iniciadores da inibição da IL-17 em comparação com os pacientes que iniciaram o apremilast (Otezla), com uma taxa de risco ponderada do escore de propensão de 3,8, nenhuma diferença foi observada quando os pacientes que iniciaram os inibidores da IL-17 foram comparados com o etanercepte (Enbrel) iniciadores, com uma taxa de risco de 0,8, relataram Christina Bergqvist, MD, do Hospital Henri Mondor em Créteil, França, e colegas.
Essa diferença pode ser explicada pelas diferenças dos pacientes nos grupos de tratamento, sendo mais comum aqueles que iniciaram um inibidor de IL-17 ou etanercepte terem tido exposição anterior a terapias biológicas. “Os pacientes incluídos nos grupos do inibidor de IL-17 ou do etanercepte provavelmente apresentaram uma doença mais grave em comparação com os pacientes que tomaram apremilast. Portanto, eles estavam em maior risco de desenvolver uma DII”, escreveram os pesquisadores online na Arthritis & Rheumatology.
Estudos epidemiológicos demonstraram associações claras entre psoríase, artrite psoriática e espondilite anquilosante e o desenvolvimento subsequente de DII.
Os inibidores da IL-17 secukinumabe (Cosentyx), ixekizumabe (Taltz) e brodalumabe (Siliq) foram reconhecidos como terapias altamente eficazes para essas condições, com secucinumabe e ixecizumabe sendo aprovados para todos os três.
No entanto, houve relatos de pacientes com psoríase desenvolvendo um novo início de DII após a exposição aos inibidores da IL-17, e os ensaios clínicos que avaliaram esses agentes como tratamentos potenciais para DII foram interrompidos devido a resultados piores do que com placebo. Mas há pouca informação disponível sobre os riscos de IBD entre pacientes que recebem inibidores de IL-17 em ambientes do mundo real.
Para investigar isso, os pesquisadores analisaram dados do sistema nacional de dados de saúde francês para os anos de 2016 a 2019 para pacientes com psoríase, artrite psoriática ou espondilite anquilosante tratados com inibidores de IL-17.
Os comparadores escolhidos foram apremilast, porque foi aprovado para uso na França durante o mesmo período de tempo que os inibidores de IL-17 (para minimizar o viés de seleção), e etanercepte, uma vez que outros inibidores do fator de necrose tumoral são aprovados para uso como tratamento para IBD .
O desfecho primário foi o desenvolvimento da doença de Crohn ou colite ulcerosa, e a análise foi ponderada pelo escore de propensão.
Detalhes do estudo
O estudo incluiu 16.793 novos usuários de inibidores da IL-17 (idade média de 48, acompanhamento médio de 323 dias, 46% homens), bem como 20.556 novos usuários de apremilast (idade média de 53, acompanhamento médio de 212 dias, 53% homens) e 10.294 novos usuários de etanercepte (idade média de 46, acompanhamento médio de 276 dias, 44% de homens).
Os pacientes dos grupos do inibidor de IL-17 e do etanercepte eram mais jovens e, com maior frequência, mulheres. O uso biológico nos 2 anos anteriores foi relatado por 71% do grupo de inibidores de IL-17 em comparação com apenas 7% do grupo de apremilast e 27% do grupo de etanercepte. Os grupos de inibidor de IL-17 e etanercepte também usaram mais frequentemente esteroides sistêmicos e metotrexato em comparação com o grupo de apremilaste.
Houveram 72 casos de doença inflamatória intestinal entre os pacientes que iniciaram o tratamento com inibidores da IL-17 em comparação com 11 em pacientes que iniciaram o apremilast, para uma razão de risco bruta de 6,3, e 49 casos entre os iniciadores de etanercepte, para uma razão de risco bruta não significativa de 0,8.
Tal como acontece com IBD em geral, os riscos para os subtipos de IBD pareceram mais pronunciados no grupo de inibidores de IL-17. Para a doença de Crohn, os iniciadores do inibidor de IL-17 tinham quatro vezes o risco em comparação com os iniciadores de apremilast e duas vezes o risco de colite ulcerosa. No entanto, novamente não houve diferença nos riscos entre os usuários do inibidor de IL-17 e etanercepte.
Apesar dessas observações de maiores taxas de ocorrência de doença inflamatória intestinal entre usuários de inibidores de IL-17, os pesquisadores enfatizaram que esses pacientes provavelmente tinham doença mais grave do que usuários de apremilast, com outros estudos sugerindo que o apremilast é geralmente usado para pacientes com doença mais branda e uma carga inflamatória mais baixa.
Por exemplo, 95% dos pacientes que receberam apremilast não tiveram exposição anterior a produtos biológicos, em comparação com apenas 26% daqueles que receberam inibidores da IL-17.
Além disso, entre os pacientes com manifestações extracutâneas da doença de artrite psoriática ou espondilite anquilosante, o risco de IBD não foi significativamente maior com inibidores da IL-17 do que com apremilaste, com uma razão de risco ajustada de 1,3 em comparação com aqueles com doença de pele sozinha.
Embora eles tenham usado a ponderação do escore de propensão para abordar as diferenças entre os grupos, isso não eliminou totalmente o viés de confusão, os autores reconheceram. Eles também observaram que seu banco de dados não incluía informações sobre outros fatores relevantes, como a gravidade da doença.
“Demonstramos aqui que o tratamento com a inibição de IL-17 não está associado a um maior risco de IBD quando se leva em consideração a gravidade da doença subjacente, ou seja, quando se usa etanercepte como um comparador”, concluíram.
Mais estudos serão necessários para confirmar seus resultados, acrescentaram.
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O estudo original foi publicado no Arthritis & Rheumatology
“Risk of inflammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis initiating interleukin 17 inhibitors: a nationwide population-based study using the French national health data system” – 2021
Autores do estudo: Penso L, et al – Estudo
