Inibidores do SGLT2 para pacientes com diabetes tipo 2

Os inibidores do SGLT2 foram considerados seguros para os ossos em pacientes mais velhos com diabetes tipo 2, um novo estudo reafirmou.

Nenhuma diferença significativa foi observada em relação ao risco de fratura ao comparar novos usuários de inibidores de SGLT2 versus novos usuários de inibidores de DPP4 ou usuários de agonistas do receptor de GLP-1, relatou Elisabetta Patorno, MD, DrPH, do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School em Boston, e colegas no JAMA Network Open.

Esta garantia de segurança foi sustentada de forma consistente quando os pesquisadores examinaram mais de perto as populações específicas de pacientes. Por exemplo, os inibidores de SGLT2 não estavam vinculados a nenhum risco aumentado de fratura não traumática – o desfecho primário – para pacientes de qualquer nível de fragilidade (não frágeis, pré-frágeis ou frágeis com base no índice de fragilidade baseado em reivindicações). Eles também pareciam ser seguros para ambos os sexos, todas as idades e usuários e não usuários de insulina.

Quanto aos resultados secundários, novos usuários de inibidores de SGLT2 observaram uma taxa significativamente menor de quedas e hipoglicemia em comparação aos usuários de inibidores de DPP4. O risco de síncope foi semelhante entre os dois grupos.

Comparando os inibidores do SGLT2 com os agonistas do receptor do GLP-1, não houve diferenças de risco significativas para quedas, hipoglicemia ou síncope.

O risco de cetoacidose diabética não foi significativamente diferente entre nenhum dos grupos de medicamentos. Não surpreendentemente, porém, o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca foi menor para usuários de inibidores de SGLT2 em comparação com usuários de inibidores de DPP4 e usuários de agonistas do receptor de GLP-1.

Essas descobertas foram uma notícia bem-vinda, já que o grupo de Patorno encontrou anteriormente uma incidência significativamente maior de fraturas ósseas entre aqueles que tomavam o inibidor de SGLT2 canagliflozina (Invokana) versus placebo nos ensaios CANVAS de 2017.

“Este risco aumentado de fratura, entretanto, não foi observado em outros grandes ensaios clínicos randomizados de canagliflozina ou outros inibidores do SGLT2”, apontou o grupo.

A possível explicação por trás dos achados no CANVAS poderia ser o mecanismo de como essa classe de antidiabéticos reduz a glicose no sangue. “Os inibidores de SGLT2 reduzem os níveis de glicose no sangue ao promover a excreção urinária de glicose. Eles também aumentam a reabsorção de fosfato urinário, desencadeando o hormônio da paratireoide e o fator de crescimento de fibroblastos 23; esta ação tem o potencial de prejudicar a saúde óssea”, explicaram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

Para este estudo de base populacional, Patorno e colegas focaram em adultos mais velhos (acima de 66 anos) com diabetes tipo 2 e usaram dados de reivindicações do Medicare das partes A, B e D. Todos os pacientes receberam recentemente uma prescrição de um inibidor de SGLT2, um inibidor DPP-4, ou um agonista do receptor GLP-1 de abril de 2013 – depois que a canagliflozina foi o primeiro inibidor do SGLT2 a obter a aprovação do FDA – até dezembro de 2017.

Um total de 466.933 pacientes foram incluídos: 13% eram novos usuários do inibidor SGLT2, 73% eram novos usuários do inibidor DPP4 e 14% eram novos usuários do agonista do receptor de GLP-1. Idosos com prescrição recente de um inibidor do SGLT2 tenderam a ter uma prevalência mais baixa de comorbidades e eram menos propensos a serem frágeis. Os pacientes com prescrição para inibidores da DPP4 tendiam a ser mais velhos, enquanto os  que utilizaram agonistas do receptor do GLP-1 eram mais propensos a também serem usuários de insulina.

Antes da correspondência de participantes, os pacientes em inibidores DPP4 viram a maior incidência de fraturas (7,55 por 1.000 pessoas-ano), seguidos por usuários de agonistas do receptor GLP-1 (4,76 por 1.000 pessoas-ano) e usuários de inibidores de SGLT2 (4,36 por 1.000 pessoas-ano). Para a análise principal, os pacientes foram pareados com base em um escore de propensão de três fatores 1:1:1.

O desfecho primário foi um desfecho composto de fraturas pélvicas não traumáticas; fraturas de quadril que requerem cirurgia, ou fraturas do úmero, rádio ou ulna que requerem intervenção em 30 dias.

Algumas limitações do estudo incluíram a falta de dados sobre “variáveis ​​clínicas relevantes”, como duração do diabetes, níveis de HbA1c, níveis de vitamina D e hormônio da paratireoide e índice de massa corporal. Os pesquisadores também observaram que a correspondência do escore de propensão pode ter excluído os pacientes que apresentavam maior risco de fraturas.

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

“Association of Sodium-Glucose Cotransporter–2 Inhibitors With Fracture Risk in Older Adults With Type 2 Diabetes” – 2021

Autores do estudo: Min Zhuo, MD, MPH; Chelsea E. Hawley, PharmD, MPH; Julie M. Paik, MD, MPH, ScD; Lily G. Bessette, BS; Deborah J. Wexler, MD; Dae H. Kim, MD, MPH, ScD; Angela Y. Tong, MS; Seoyoung C. Kim, MD, ScD; Elisabetta Patorno, MD, DrPH – Estudo