Inibidor mostrou eficácia em pacientes com espondilite anquilosante
O inibidor JAK-1 oral seletivo upadacitinibe (Rinvoq) mostrou eficácia por 1 ano entre pacientes com espondilite anquilosante em um ensaio clínico de fase II/III.
Durante a fase de extensão de um ensaio conhecido como SELECT-AXIS 1, uma melhoria de 40% nos critérios da Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS40) na semana 64 foi observada em 85% dos pacientes em uma análise conforme observado (AO) e em 72% em uma análise usando imputação de não respondedores (NRI) para dados ausentes, de acordo com Atul Deodhar, MD, da Oregon Health & Science University em Portland, e colegas.
Da mesma forma, a baixa atividade da doença no Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante (ASDAS), definida como uma pontuação abaixo de 2,1, foi alcançada por 84% (AO) e 70% (NRI) na semana 64, os investigadores relataram online no Arthritis & Rheumatology.
O upadacitinibe foi projetado para aumentar a seletividade para JAK1 em vez de JAK2, JAK3 ou tirosina quinase 2 e foi aprovado para uso na artrite reumatoide.
Na fase inicial duplo-cega controlada por placebo de 14 semanas de SELECT-AXIS 1, ASAS40 foi observado em 54% (AO) e 52% (NRI) dos pacientes com espondilite anquilosante que receberam upadacitinibe 15 mg uma vez ao dia, em comparação com 25,5 % dos pacientes que receberam placebo.
Após 14 semanas, todos os pacientes receberam upadacitinibe em rótulo aberto, 15 mg por dia. O relatório atual é uma análise provisória na semana 64, quando todos os pacientes receberam pelo menos um ano de tratamento com upadacitinibe. A intenção é continuar até a semana 104.
O estudo está sendo conduzido em 62 centros em 20 países, e inicialmente inscreveu 187 pacientes com doença ativa que tiveram respostas inadequadas ou intolerância a dois ou mais anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
O tratamento concomitante com doses estáveis de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais, AINEs e glicocorticoides orais foi permitido, pacientes com uso prévio de inibidores de JAK ou agentes biológicos foram excluídos.
A análise do NRI considerou qualquer paciente que interrompeu prematuramente o medicamento do estudo como não responsivo para todas as visitas subsequentes, e qualquer paciente com dados ausentes de uma visita específica foi considerado um não respondedor para aquela visita.
Um total de 178 pacientes completaram a fase randomizada de 14 semanas do estudo e entraram na fase de extensão, com 160 restantes em tratamento na semana 64.
A maioria dos pacientes era do sexo masculino e a idade média no início do estudo era de 45 anos. A duração dos sintomas foi de 14,5 anos e o ASDAS médio no início do estudo foi de 3,6. Mais de três quartos estavam em uso concomitante de AINEs.
Na semana 64, doença inativa por ASDAS, definida como uma pontuação abaixo de 1,3, foi observada em 42% (AO) e 34% (NRI), enquanto remissão parcial de ASAS foi observada em 46% (AO) e 40% (NRI).
Entre os pacientes que inicialmente receberam placebo e mudaram para upadacitinibe após a semana 14, os resultados foram comparáveis aos observados em pacientes com tratamento ativo. Por exemplo, respostas ASAS40 na semana 64 foram observadas em 81% (AO) e 70% (NRI), e doença inativa ASDAS foi relatada em 44% e 36%, respectivamente.
Melhorias consistentes também foram observadas em vários desfechos secundários, incluindo qualidade de vida, mobilidade da coluna vertebral, dor nas costas e noturna e entesite.
Para os pacientes que estavam empregados no início do estudo, as mudanças na pontuação de Produtividade no Trabalho e Diminuição da Atividade mostraram melhora contínua após a semana 14, de -20,5 na semana 52 no grupo upadacitinibe contínuo e de -12,3 na semana 14 a -27,7 na semana 52 no grupo placebo/upadacitinibe.
Os eventos adversos mais comuns incluíram nasofaringite, ocorrendo a uma taxa de 15,6 por 100 pacientes-ano, aumento da creatina fosfoquinase no sangue e infecções do trato respiratório superior.
A taxa de eventos adversos graves foi de 5,9 por 100 pacientes-ano, e a taxa de eventos adversos que levaram à retirada foi de 6,3 por 100 pacientes-ano. Não houveram infecções graves, eventos cardiovasculares maiores, eventos tromboembólicos venosos ou casos de disfunção renal ou perfuração gastrointestinal.
Cinco casos de herpes zoster não grave ocorreram em quatro pacientes, e dois casos de candidíase esofágica moderada ocorreram em um paciente. Os eventos hepáticos foram principalmente elevações assintomáticas transitórias das enzimas hepáticas de gravidade leve a moderada, nenhum caso levou à retirada do estudo.
Benefícios sustentados foram observados para outros agentes na espondilite anquilosante, como inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) e inibidores da interleucina (IL) -17. “Embora nenhum estudo comparativo esteja disponível, em geral a eficácia do upadacitinibe parece estar em linha com a descrita na terapia com inibidores de TNF e IL-17 na espondilite anquilosante”, escreveram Deodhar e colegas.
No estudo de extensão em andamento, dados adicionais de eficácia e segurança serão obtidos, juntamente com estudos de imagem.
As limitações do estudo foram o design aberto do estudo de extensão e a falta de um comparador ativo.
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O estudo original foi publicado no Arthritis & Rheumatology
“Upadacitinib in Active Ankylosing Spondylitis: 1-Year Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled SELECT-AXIS 1 Study and Open-Label Extension” – 2021
Autores do estudo: Deodhar A – Estudo
