Exposição do hipocampo durante a irradiação craniana profilática

Evitar a exposição do hipocampo durante a irradiação craniana profilática (ICP) ajudou a preservar a função cognitiva sem aumento do risco de metástases cerebrais no câncer de pulmão de células pequenas (CPCP) em estágio extenso, de acordo com um ensaio randomizado.

Sem a evitação do hipocampo, quatro vezes mais pacientes tiveram declínios clinicamente significativos na recordação livre retardada (DFR) em 3 meses. Outras medidas de recordação favoreceram consistentemente a evitação do hipocampo durante a ICP em todos os momentos até 24 meses após o tratamento.

A incidência de metástases cerebrais, sobrevida global (SG) e qualidade de vida (QV) não diferiu entre os pacientes que fizeram ICP com evitação hipocampal e os que não, relatou Núria Rodríguez de Dios, médica, doutora, do Hospital del Mar em Barcelona, ​​e coautores, no Journal of Clinical Oncology.

“Até onde sabemos, este estudo fornece a primeira evidência clínica de que poupar o hipocampo durante a ICP preserva melhor a função cognitiva”, concluíram os autores. “Nenhuma diferença foi observada em relação à insuficiência cerebral, SG e QV em comparação com ICP padrão. Esta abordagem deve ser considerada padrão de tratamento para pacientes com CPPC que planejam receber ICP.”

Os resultados devem ser considerados no contexto de outro estudo de fase III de ICP com evitação do hipocampo (HA-ICP), que não mostrou diferença nos resultados cognitivos em 4 meses, mas taxas inesperadamente mais altas de falha cognitiva ao longo do tempo em pacientes que tiveram HA-ICP , autores declarados de um editorial anexo.

“É difícil conciliar os resultados cognitivos divergentes desses dois estudos muito semelhantes”, escreveu Paul D. Brown, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e coautores.

Dados os efeitos favoráveis ​​do HA sobre os resultados cognitivos em estudos que utilizam a terapia de radiação de todo o cérebro (WBRT), os benefícios de preservação cognitiva observados no estudo espanhol e a segurança demonstrada em ambos os estudos de HA-ICP, “é razoável oferecer HA-ICP off trial como uma opção alternativa para ICP padrão ou observação próxima com imagens de RM do cérebro”, Brown e coautores continuaram. “No entanto, para que HA-ICP seja potencialmente um padrão de tratamento, mais estudos são necessários”.

Ensaios clínicos randomizados em andamento de HA com ICP e WBRT fornecerão dados adicionais para informar a tomada de decisão sobre o uso de HA para preservação da função cognitiva após a irradiação cerebral, acrescentaram.

A ICP é considerada padrão de tratamento para CPPC em estágio limitado, mas o papel na doença em estágio extenso permanece sem solução, Rodríguez de Dios e colegas observaram. Vários ensaios de ICP para CPPC e câncer de pulmão de células não pequenas demonstraram deterioração da função cognitiva em pacientes sem recidiva cerebral. Novas evidências sugerem os resultados da deterioração de lesão induzida por radiação em células progenitoras neuronais no hipocampo.

O advento da RT modulada por intensidade e da terapia com arco modulado volumétrico facilitou o desenvolvimento de protocolos de tratamento que limitam a dose de radiação no hipocampo, continuaram os autores. No entanto, a dose atenuada para o hipocampo apresenta um risco aumentado de metástase cerebral. Para examinar a segurança e eficácia do HA-ICP em pacientes com CPPC, os investigadores de 13 centros de câncer espanhóis conduziram um ensaio clínico randomizado de fase III.

Pacientes com CPCP (doença em estágio limitado ou extenso) foram randomizados para ICP padrão ou HA-ICP. O objetivo principal foi a mudança na pontuação no componente DFR component of the Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) em 3 meses. Uma diminuição de três ou mais pontos foi considerada uma queda no DFR.

Detalhes do estudo

A análise dos dados incluiu 150 pacientes randomizados, cujas características basais foram bem equilibradas entre os dois grupos de tratamento. O acompanhamento médio para pacientes ainda vivos foi de 40,4 meses.

Os resultados mostraram que 23,5% dos pacientes randomizados para ICP padrão tiveram um declínio no DFR em 3 meses, em comparação com 5,8% daqueles alocados para ICP-HA. A análise de todos os escores do FCSRT mostrou taxas mais altas de deterioração nos parâmetros de recordação entre os pacientes tratados com ICP padrão versus ICP-HA, respectivamente:

• Recordação total (TR) em 3 meses: 20,6% vs 8,7%
• DFR em 6 meses: 33,3% vs 11,1%
• TR em 6 meses: 38,9% vs 20,3%
• Recall livre total em 6 meses: 31,5% vs 14,8%
• TR em 24 meses: 47,6% vs 14,2%

Metástases cerebrais ocorreram em 17 pacientes randomizados para HA-ICP e 14 no braço ICP, uma diferença que não atingiu significância estatística. A incidência de metástases cerebrais em 2 anos foi de 22,8% com HA-ICP e 17,7% com ICP, também não significativamente diferente, relataram os autores. Um paciente no braço HA-ICP desenvolveu uma metástase cerebral isolada no giro denteado do hipocampo, mas nenhum paciente desenvolveu uma metástase na zona de evitação do hipocampo.

Após o acompanhamento de sobrevida de 60 meses, 60% dos pacientes no braço HA-ICP morreram em comparação com 65% no grupo ICP. A SG mediana foi de 23,4 meses com HA-ICP e 24,9 meses com ICP padrão. A SG também não diferiu entre HA-ICP e ICP entre pacientes com doença em estágio extenso ou doença em estágio limitado (71,3% da população do estudo).

Os escores de qualidade de vida não diferiram significativamente entre os grupos de tratamento em qualquer momento durante o acompanhamento ou em qualquer uma das escalas usadas para avaliar a qualidade de vida.

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O estudo original foi publicado no Journal of Clinical Oncology

“Randomized phase III trial of prophylactic cranial irradiation with or without hippocampal avoidance for small-cell lung cancer (PREMER): A GICOR-GOECP-SEOR study” – 2021

Autores do estudo: Rodríguez de Dios N, et al – Estudo