Estrogênio endógeno pode aumentar a chance de Alzheimer em mulheres
A exposição mais longa ao estrogênio endógeno foi associada a níveis mais elevados de biomarcadores da doença de Alzheimer em mulheres idosas cognitivamente normais, mostrou um estudo de 25 anos.
Um período reprodutivo mais longo – idade da menarca à idade da menopausa – foi associado a níveis mais baixos de líquido cefalorraquidiano (LCR) de beta-amiloide 1-42, níveis mais altos de tau fosforilada (p-tau) e uma proporção mais baixa de Aβ42 e amiloide-beta 1-40, relatado por Jenna Najar, MD, PhD, da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, e coautores, no Menopause.
As mulheres têm um risco maior de doença de Alzheimer do que os homens e “por muito tempo, essa diferença sexual no risco de Alzheimer foi pensada para ser explicada apenas pelo fato de que as mulheres vivem mais do que os homens”, disse Najar. “No entanto, as evidências mostram que a diferença sexual na longevidade não poderia explicar todas as diferenças no risco de demência entre homens e mulheres.”
O estrogênio foi sugerido como uma explicação potencial, mas “até onde sabemos, nenhum estudo anterior examinou a relação entre a duração do período reprodutivo e os níveis de marcadores de LCR da doença de Alzheimer”, observou Najar.
A relação entre os hormônios sexuais, especialmente o estrogênio, e o risco de demência não é clara, observou Rachel Buckley, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston, que não estava envolvida no estudo.
“Embora os ensaios clínicos tenham mostrado maior risco de demência, ou nenhum risco, em mulheres em terapia hormonal, estudos observacionais forneceram evidências a favor e contra o efeito protetor do estrogênio”, disse Buckley.
As descobertas deste estudo “foram bastante surpreendentes, pois um período reprodutivo mais longo foi associado a resultados piores para os biomarcadores de Alzheimer de amilóide e tau fosforilada”, ela continuou. “Embora as mulheres tenham demonstrado níveis mais elevados de tau do que os homens em muitas regiões do cérebro – nosso trabalho descobriu isso repetidamente em várias coortes – este é um dos primeiros a sugerir que um período reprodutivo mais longo pode estar por trás desse diferencial nível de risco.”
Outra pesquisa mostrou que a idade na menopausa está associada a níveis mais altos de amiloide, níveis mais baixos de metabolismo da glicose e volumes cerebrais menores na ressonância magnética, acrescentou Buckley. “Acho que a história ainda está se desenrolando sobre os mecanismos biológicos sexuais subjacentes ao risco para a doença de Alzheimer, particularmente do ponto de vista dos marcadores patológicos do tau”, disse ela.
Detalhes do estudo
Em sua análise, Najar e colegas examinaram 75 mulheres sem demência de uma amostra populacional em Gotemburgo, que foram acompanhadas de 1968 a 1994. Todas as mulheres tinham menopausa natural. As informações sobre o período reprodutivo vieram de entrevistas realizadas de 1968 a 1980. As avaliações do LCR vieram de punções lombares realizadas de 1992 a 1994.
A idade mediana no exame inicial (o primeiro exame após a menopausa) foi de 52 anos e a mediana na punção lombar foi de 74 anos. A duração média do período reprodutivo foi de 35,4 anos, com idade média de 14 na menarca e 49,4 na menopausa.
Um período reprodutivo mais longo foi associado a níveis mais baixos de CSF Aβ42, níveis mais elevados de p-tau e uma razão Aβ42/Aβ40 mais baixa. Nenhuma associação foi observada para tau total.
A idade precoce da menarca foi associada a níveis mais elevados de p-tau e menor razão Aβ42/Aβ40, mas não com Aβ42 ou tau total. Nenhuma associação surgiu entre a idade na menopausa e os biomarcadores de Alzheimer no LCR.
As descobertas precisam ser confirmadas em amostras maiores, observaram os pesquisadores. “Muitos estudos são insuficientes para examinar o impacto dos hormônios sexuais e da história reprodutiva na patologia de Alzheimer, principalmente porque os estudos não foram projetados especificamente para testar essas questões”, apontou Buckley.
“Com o tempo, e com níveis crescentes de interesse nesta área de pesquisa, espero ver grandes meta-análises sobre diferentes componentes da história reprodutiva e da transição da menopausa em associação com o risco de doença de Alzheimer”, disse ela.
Outra área que está ganhando atenção é a relação entre os níveis de testosterona e os biomarcadores de Alzheimer, com evidências recentes sugerindo que níveis mais baixos de testosterona também podem estar relacionados a níveis mais altos de p-tau, acrescentou Buckley.
“O que está absolutamente claro é que, como resultado de diferentes mudanças reprodutivas ao longo da vida, as mulheres são afetadas pela doença de maneira diferente dos homens, e isso provavelmente tem ramificações para o tratamento medicamentoso nos ensaios clínicos da doença de Alzheimer”, disse ela.
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O estudo original foi publicado no Menopause
“Reproductive period and preclinical cerebrospinal fluid markers for Alzheimer disease: 25-year study” – 2021
Autores do estudo: Najar J, et al – Estudo
