Bactérias intestinais podem reduzir efeitos colaterais da quimioterapia!

A pesquisa é a primeira a mostrar esses eventos combinados no contexto da quimioterapia e abre a porta para a possibilidade de que as bactérias intestinais reguladoras possam não apenas acalmar os efeitos colaterais da quimioterapia como náuseas e diarréia, mas também potencialmente diminuir os problemas de memória e concentração de muitos cânceres.

Controlar os efeitos colaterais da quimioterapia

Em um novo estudo, os cientistas observaram várias reações simultâneas em camundongos que receberam uma droga quimioterápica comum: suas bactérias e tecidos intestinais mudaram, seu sangue e cérebro mostraram sinais de inflamação e seus comportamentos sugeriram que estavam fatigados e com problemas cognitivos.

São necessárias mais pesquisas para entender melhor como o intestino modificado por quimioterapia influencia o cérebro de uma maneira que pode ter um impacto no comportamento. O mesmo laboratório da Universidade Estadual de Ohio está continuando os estudos em camundongos para testar o relacionamento e executando um ensaio clínico paralelo em pacientes com câncer de mama.

“É a primeira vez que alguém olha para ver se há uma ligação entre os sintomas intestinais e os sintomas cerebrais associados à quimioterapia. Houve estudos em humanos que indicam que a quimioterapia altera os micróbios no intestino, e nosso estudo em ratos teve resultados semelhantes”, disse a principal autora do estudo, a Dra Leah Pyter, professora de psiquiatria e saúde comportamental e pesquisadora da Universidade Estadual de Ohio, EUA.

“Pudemos ver que há alterações cerebrais ao mesmo tempo em que o intestino muda. Também analisamos a inflamação e, sim, existem todas essas mudanças acontecendo ao mesmo tempo. Portanto, existem correlações e agora estamos olhando para a causalidade”, afirma a Dra Pyter.

O estudo

Para este estudo, camundongos fêmeas receberam seis injeções do medicamento quimioterápico paclitaxel e um grupo controle de camundongos recebeu injeções de placebo. Comparados aos controles, os camundongos tratados perderam peso e mostraram sinais de fadiga, e seu desempenho nos testes sugeriu perda de memória.

As tripas, o sangue e o cérebro dos animais tratados também foram afetados de maneiras não vistas nos camundongos controle. A mistura de bactérias no microbioma intestinal mudou e o tecido que reveste o cólon tornou-se anormalmente estendido. Proteínas específicas estavam presentes no sangue circulante e no cérebro – junto com células imunológicas ativadas no cérebro – tudo indicando que o sistema imunológico estava ocupado produzindo uma resposta inflamatória total do corpo.

A sequência de eventos sugeriu que todas essas alterações fisiológicas estavam relacionadas: o intestino estava mostrando sinais de permeabilidade, o que significa que pedaços de bactérias poderiam escapar de junções estreitas no intestino, um evento que desencadeia um ataque ao sistema imunológico. Quando o cérebro detecta através do sangue e sinais neurais que o sistema imunológico do corpo está ativado, o cérebro responde da mesma forma com sua própria inflamação. E a inflamação no cérebro é o culpado por trás dos sintomas de “nevoeiro mental”, conhecidos como quimioterapia cerebral.

A equipe da Dra Pyter testou todos os dados em busca de associações e encontrou as correlações mais fortes entre mudanças nos micróbios intestinais e no revestimento do cólon e a ativação de células imunes chamadas microglia no cérebro.

“Toda vez que a quimioterapia reduzia as bactérias no intestino, essa redução estava correlacionada com essas células no cérebro. Isso sugere que a quimioterapia está afetando os micróbios no intestino e afetando o revestimento do intestino, e essas duas mudanças causam inflamação na periferia, o que cria sinais que promovem inflamação no cérebro”, disse ela. “É assim que obtemos o envolvimento do cérebro – através do sistema imunológico. E a inflamação no cérebro leva a comportamentos de doença como fadiga e perda de peso, além de comprometimento cognitivo, principais efeitos colaterais da quimioterapia”.

A confirmação dessas conexões pode levar a intervenções para pacientes com câncer – estratégias alimentares, como probióticos ou prebióticos ou, possivelmente, transplante fecal – para promover bactérias e condições no intestino que protegem o cérebro da inflamação, o que deve reduzir os efeitos colaterais da quimioterapia.

 

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O estudo completo foi foi publicado na conceituada revista Nature (Caderno Scientific Reports).

* Chemotherapy-induced neuroinflammation is associated with disrupted colonic and bacterial homeostasis in female mice – Artigo 16490 – 2019.

Leah M Pyter,  B R Loman , K R Jordan , B Haynes , M T Bailey – s41598-019-52893-0