Tratamento pode ser o mais eficaz para indução na colite ulcerativa
O modulador do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral ozanimod (Zeposia) foi eficaz para a indução na colite ulcerativa (CU) moderada a grave, atingindo o desfecho primário em um estudo de fase III.
Na semana 10, a remissão clínica foi alcançada por 18,4% dos pacientes randomizados para ozanimod 0,92 mg por dia em comparação com 6% daqueles que receberam placebo, o que representou uma diferença de 12,4%, relatou Brian Feagan, MD, da Western University em Londres, Ontário.
A remissão clínica foi definida como tendo o seguinte no escore Mayo de 3 componentes: escore de sangramento retal de zero, escore de frequência de fezes de 1 ou menos e diminuição da linha de base de pelo menos 1, e subpontuação da endoscopia de 1 ou menos sem friabilidade, explicou ele durante uma apresentação de pôster no encontro virtual Advances in Inflammatory Bowel Diseases.
Em condições fisiológicas, aproximadamente 2% do pool total de linfócitos está localizado na circulação. S1P regula a migração de linfócitos do tecido linfóide para locais de inflamação.
O ozanimod se liga e internaliza o receptor S1P subtipo 1, evitando que certos linfócitos pró-inflamatórios saiam dos gânglios linfáticos e circulem para o tecido intestinal. Este mecanismo também se mostrou eficaz na esclerose múltipla, a indicação original para a qual o ozanimod foi aprovado no início deste ano.
Ozanimod demonstrou anteriormente eficácia e segurança tolerável em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave por até 32 semanas no estudo TOUCHSTONE de fase II.
Características do estudo
O estudo atual consistiu em um período de indução de 10 semanas e uma fase de manutenção de 52 semanas.
Os participantes foram autorizados a receber doses estáveis de aminossalicilatos orais, prednisona em doses de 20 mg/dia ou menos ou budesonida.
Um desfecho secundário importante foi a resposta clínica, que foi definida como uma redução no escore Mayo de pelo menos 2 pontos e uma redução no escore de sangramento retal de 1 ou mais pontos ou escore de sangramento retal absoluto abaixo de 1 ponto. Esse endpoint foi alcançado por 47,8% do grupo de ozanimod em comparação com 25,9% do grupo de placebo.
Outro desfecho foi a melhora endoscópica, com uma subpontuação da endoscopia da mucosa de 1 ou menos, que foi alcançada por 27,3% do grupo ozanimod versus 11,6% do grupo placebo, enquanto a cura da mucosa foi alcançada por 12,6% versus 3,7%, respectivamente.
Quando os resultados foram estratificados de acordo com o uso prévio de inibidor do fator de necrose tumoral (TNF), uma proporção significativamente maior daqueles sem exposição anterior alcançou remissão clínica e uma tendência foi observada para aqueles com exposição anterior.
Os eventos adversos mais frequentes observados nos grupos ozanimod e placebo, respectivamente, foram anemia (4,2% e 5,6%), nasofaringite (3,5% e 1,4%) e cefaleia (3,3% e 1,9%). No grupo do ozanimod, outros eventos incluíram bradicardia, observada em 0,5%, e hipertensão, em 1,4%.
“Melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas foram observadas na remissão clínica, resposta clínica, resultados endoscópicos, cicatrização da mucosa e remissão histológica”, concluiu Feagan.
Os resultados da fase de manutenção do estudo também foram apresentados na reunião virtual, em uma apresentação de pôster separada por Stephen Hanauer, MD, da Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern em Chicago.
Na semana 52, depois que os pacientes que tiveram uma resposta clínica na semana 10 foram randomizados novamente para ozanimod 0,92 mg/dia ou placebo, a remissão clínica foi observada em 37% em comparação com 18,5%, respectivamente.
Ozanimod também foi significativamente superior ao placebo em vários desfechos secundários na semana 52:
- Resposta clínica, 60% vs 41%
- Melhoria endoscópica, 45,7% vs 26,4%
- Manutenção da remissão, 51,9% vs 29,3%
- Remissão sem esteroides, 31,7% vs 16,7%
- Cicatrização da mucosa, 29,6% vs 14,1%
Os eventos adversos na semana 52 incluíram aumentos na alanina aminotransferase em 4,8% dos pacientes que receberam ozanimod e em 0,4% daqueles com placebo, e exacerbações de colite ulcerativa em 0,4% e 4%, respectivamente.
“Essas descobertas apoiam o ozanimod como uma abordagem potencial de tratamento para pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave”, concluiu Hanauer.
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O estudo original foi publicado no Advances in Inflammatory Bowel Diseases
* “Ozanimod efficacy, safety, and histology in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis during induction in the phase 3 True North study” – 2020
Autores do estudo: Sandborn W, et al – Estudo
