Alterações nas células tumorais relacionadas à sobrevivência ao câncer
Os primeiros padrões de células tumorais circulantes (CTCs) de câncer de mama metastático se correlacionaram com a resposta ao tratamento e sobrevida subsequente, de acordo com uma meta-análise envolvendo mais de 4.000 pacientes.
Os pacientes com exames de sangue CTC negativos no início e um mês depois tiveram sobrevida global (SG) mediana de quase 4 anos. Isso em comparação com a mediana do sistema operacional de cerca de 18 meses para pacientes com dois testes positivos. Resultados mistos (positivo/negativo ou negativo/positivo) foram associados com OS no meio.
Resultados semelhantes surgiram quando estratificados por subtipo de câncer, relatou Wolfgang Janni, MD, PhD, do University Hospital Ulm, na Alemanha, durante o encontro virtual do Simpósio de Câncer de Mama em San Antonio.
“Esses resultados fornecem validação clínica do monitoramento CTC como um marcador de resposta ao tratamento precoce no câncer de mama avançado e sugerem o potencial de utilidade clínica”, disse Janni durante uma coletiva de imprensa.
Com o acompanhamento convencional baseado em imagens, as mudanças no status do tumor podem não se tornar aparentes por vários meses, observou Janni.
As descobertas sugerem que o monitoramento do CTC tem grande potencial para detecção precoce de falha do tratamento e troca para terapias potencialmente mais eficazes, mesmo em doenças em estágio inicial, disse a co-moderadora Virginia Kaklamani, médica, da UT Health San Antonio.
“Acho que quando os pacientes com câncer são maus jogadores, falhamos em encontrar tratamentos melhores que funcionem”, disse ela. “Eu realmente acho que esse tipo de estudo vai nos ajudar no cenário adjuvante, onde podemos potencialmente ter uma chance de adicionar tratamentos ou alterar os tratamentos para que possamos prevenir a doença metastática por completo”, disse ela.
Vários estudos forneceram suporte para números e dinâmicas de CTC como um meio de avaliar a resposta ao tratamento no câncer de mama avançado. Janni e colegas realizaram uma meta-análise abrangente para esclarecer o valor potencial da medição de CTC em série no monitoramento do tratamento.
Especificamente, eles queriam ver se a dinâmica do CTC é um prognóstico para a sobrevivência em diferentes subtipos de câncer de mama. Os investigadores definiram um teste positivo como ≥1 CTC detectável.
Características do estudo
A análise incluiu 4.079 pacientes de 14 ensaios clínicos publicados de tratamento para câncer de mama avançado. Todos os pacientes tiveram medição pré-tratamento de CTCs e medição de acompanhamento em 26 a 54 dias (mediana 29).
Os resultados iniciais mostraram que 2.961 pacientes tinham testes iniciais positivos e 1.855 permaneceram positivos para CTC na avaliação de acompanhamento. Esses pacientes tinham SG mediana de 17,87 meses.
Em contraste, os 1.106 pacientes que converteram para o status negativo para CTC no acompanhamento sobreviveram em média 32 meses.
Os pacientes que tiveram testes CTC negativos no início do estudo e testes positivos no acompanhamento tiveram SG mediana de 29,67 meses. Entre os 813 pacientes que tiveram dois exames de sangue negativos, a SG média aumentou para 47 meses.
Em comparação com dois testes negativos, os resultados positivos em ambos os momentos triplicaram o risco de mortalidade.
A conversão de negativo para positivo aumentou o risco em 74% e a conversão de positivo para negativo ainda estava associada a maior mortalidade. Por outro lado, os pacientes que converteram de positivo para negativo tiveram uma redução de 51% na mortalidade em comparação com os pacientes com teste positivo no início e no acompanhamento.
Os investigadores analisaram os resultados de acordo com o tipo de câncer de mama e os resultados foram semelhantes nas três categorias principais.
Em comparação com dois testes positivos, a conversão de positivo em negativo foi associada a uma redução de 53% no risco de mortalidade entre pacientes com câncer de mama semelhante ao luminal, uma redução de 46% no risco de câncer de mama HER2 e uma redução de 59% entre pacientes com câncer de mama triplo-negativo.
Além do CTC positivo ou negativo, a magnitude da redução do CTC de um teste de linha de base positivo também influenciou a sobrevivência, disse Janni. Além disso, as análises realizadas com cutoffs CTC de ≥1 célula ou ≥5 células produziram resultados semelhantes.
“Fizemos uma série de análises e realmente funciona de todas essas maneiras”, acrescentou.
Respondendo a uma pergunta sobre as implicações práticas dos testes de CTC, Janni apontou que poucos dados apoiam o conceito de que uma mudança precoce no tratamento pode fazer uma diferença no prognóstico. Mesmo assim, o teste pode ser usado em qualquer situação em que o monitoramento precoce do tratamento seja desejável.
“Seja em doenças agressivas, seja em uma situação como a imuno-oncologia com inibidores de checkpoint”, disse ele. “Como clínico, adoraria ver desde o início se a terapia funciona, sim ou não.”
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O estudo original foi publicado no San Antonio Breast Cancer Symposium
* “Clinical utility of repeated circulating tumor cell enumeration as early treatment monitoring tool in metastatic breast cancer — A global pooled analysis with individual patient data” – 2020
Autores do estudo: Janni W, et al – Estudo
