Estudo analisa efeitos do câncer colorretal de início precoce

O câncer colorretal de início precoce (early-onset colorectal cancer [EO-CRC]) não é biologicamente diferente ou mais agressivo do que o câncer colorretal de início médio (average-onset CRC [AO-CRC]), de acordo com uma análise comparativa.

“Os EO-CRCs são mais comumente do lado esquerdo e apresentam sangramento retal e dor abdominal, mas são clínica e genomicamente indistinguíveis dos AO-CRCs”, escreveu Andrea Cercek, MD, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center na cidade de Nova York, e colegas no Journal of the National Cancer Institute.

Um tratamento mais agressivo com base na idade não é necessário ou eficaz, acrescentaram.

Os autores observaram que a obesidade, o diabetes e uma dieta ocidental foram estabelecidos como fatores de risco em indivíduos mais velhos, mas não estão definitivamente associados ao aumento da incidência de câncer colorretal de início precoce.

No entanto, eles sugeriram que fatores externos ou ambientais “provavelmente estão conduzindo o desenvolvimento de CRC mais cedo, e mais investigações, usando populações de controle adequadamente combinadas, são necessárias.”

Detalhes do estudo

Cercek e a equipe compararam as características clínicas, somáticas e germinativas de 687 pacientes AO-CRC (com 50 anos ou mais) com 759 pacientes EO-CRC (com idades entre 35 e 49), todos tratados durante o mesmo período (2014-2019 ) no Memorial Sloan Kettering. A coorte EO-CRC foi ainda estratificada por idade no diagnóstico (151 em ≤35 anos e 608 em 36-49 anos).

O sangramento retal foi mais comum nos subgrupos de início precoce (≤35 anos: 41,1%, 36-49 anos: 41,0%) em comparação com a coorte de início médio (25,9%), assim como a dor abdominal (37,1%, 34,0%, e 26,8%, respectivamente), tumores do lado esquerdo (80,8%, 83,7% e 63,9%, respectivamente) e câncer retal (33,7%, 33,7% e 22,6%, respectivamente).

A anemia foi mais comum entre os pacientes na coorte AO-CRC (14,6%) em comparação com os subgrupos EO-CRC (≤35 anos: 2,0%, 36-49 anos: 3,6%).

Entre pacientes ≤35 anos, a prevalência de mutações germinativas foi particularmente alta (23,3%) em comparação com o grupo AO-CRC (14,1%).

Esta descoberta sublinha a importância do teste da linha germinativa e do aconselhamento genético em jovens adultos, observou Cathy Eng, MD, do Vanderbilt-Ingram Cancer Center em Nashville, e Howard Hochster, MD, do Rutgers Cancer Institute, em New Jersey, em um anexo comentário.

“Por sua vez, os pediatras, médicos de família e/ou prestadores de cuidados primários devem revisar cuidadosamente a história familiar de seus pacientes jovens com membros da família”, sugeriram.

Análises de mutação somática de microssatélites estáveis ​​(MSS) CRC descobriram que as alterações mais comuns em cânceres de início precoce foram APC (78,7%), TP53 (82,1%), KRAS (42,5%), SMAD4 (15,5%), PIK3CA (14,9% ), FBXW7 (8,9%), SOX9 (7,7%), TCF7L2 (7,2%) e BRAF (5,5%). No entanto, após o ajuste para fatores de confusão, os autores determinaram que a composição genética dos tumores era essencialmente equivalente.

Entre os pacientes com tumores MSS com doença metastática, o uso e o tipo de quimioterapia foram comparáveis ​​entre as três coortes, com a maioria dos pacientes recebendo fluoropirimidina mais oxaliplatina com ou sem bevacizumabe (Avastin) como terapia de primeira linha.

A resposta radiográfica à quimioterapia de primeira linha foi de 71,9% para pacientes ≤35 anos, 61,8% para aqueles com idades entre 36-49 e 66,5% para pacientes AO-CRC. Não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida global mediana entre os grupos – 46,9 meses para pacientes ≤35 anos, 56,4 meses para pacientes de 36-49 anos e 54,5 meses para pacientes com AO-CRC.

Houve uma associação entre idade ≤35 e piores resultados, mas não foi estatisticamente significativa, Cercek e colegas observaram.

Este estudo destaca a importância da falta de diferenças genômicas e biológicas na doença, Cercek e colegas sugeriram, especialmente porque os relatórios iniciais descreveram o câncer colorretal de início precoce como uma entidade potencialmente diferente e mais agressiva, e levou muitos médicos a buscar tratamentos mais intensos.

“Nossos resultados demonstram que os resultados clínicos e a resposta à quimioterapia são os mesmos e que os regimes de tratamento agressivos baseados apenas na idade no diagnóstico do CCR não são garantidos”, concluíram. “Mais pesquisas devem ser focadas na avaliação de diversas populações e na identificação de fatores de risco ambientais potenciais que estão contribuindo para essa mudança na incidência para melhor distinguir a população jovem em risco e melhorar os resultados nesta doença.”

“As áreas de exploração e desenvolvimento adicionais incluem a avaliação do papel do microbioma na carcinogênese que se estende desde a exposição a antibióticos, bem como a possível ligação entre obesidade e disbiose no desenvolvimento do CRC”, observaram os editorialistas.

______________________________

O estudo original foi publicado no Journal of the National Cancer Institute

“A Comprehensive Comparison of Early-Onset and Average-Onset Colorectal Cancers” – 2021

Autores do estudo: Andrea Cercek, MD, Walid K Chatila, MS, Rona Yaeger, MD, Henry Walch, MS, Gustavo Dos Santos Fernandes, MD, Asha Krishnan, BS, Lerie Palmaira, MPH, Anna Maio, BS, Yelena Kemel, MS, Preethi Srinivasan, PhD, et al – Estudo