Bula do medicamento Imipenem e Cilastatina

Imipenem e Cilastatina – Bula do remédio

Imipenem e Cilastatina com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Imipenem e Cilastatina têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Imipenem e Cilastatina devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Referência

Tienam (MSD)

Apresentação de Imipenem e Cilastatina

Cada frasco de infusão para aplicação intravenosa contém 500 mg de imipeném e 500 mg de cilastatina sódica, MSD.

Imipenem e Cilastatina – Indicações

Tratamento

A atividade de TIENAM contra um espectro excepcionalmente amplo de patógenos o torna particularmente útil para o tratamento de infecções polimicrobianas e mistas, aeróbias e anaeróbias, assim como para a terapêutica inicial anterior à identificação do organismo causador da infecção. TIENAM é indicado para o tratamento das seguintes infecções, quando causadas por organismos suscetíveis:

– infecções intra-abdominais;
– infecções do trato respiratório inferior;
– infecções ginecológicas;
– septicemias;
– infecções do trato geniturinário;
– infecções dos ossos e articulações;
– infecções da pele e tecidos moles;
– endocardite.

TIENAM é indicado para o tratamento de infecções mistas causadas por cepas suscetíveis de bactérias aeróbias e anaeróbias. A maioria dessas infecções está associada à contaminação pela flora fecal ou pela flora originada da vagina, pele e boca. O Bacteroides fragilis é o patógeno anaeróbio mais comumente encontrado nessas infecções mistas e é usualmente resistente aos aminoglicosídeos, cefalosporinas e penicilinas; de qualquer maneira, esse patógeno é usualmente suscetível ao TIENAM.

TIENAM demonstrou eficácia contra muitas infecções causadas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, aeróbias e anaeróbias, resistentes às cefalosporinas, incluindo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandola, ceftazidima e ceftriaxona. De forma semelhante, muitas infecções causadas por organismos resistentes aos aminoglicosídeos (gentamicina, amicacina, tobramicina) e/ou penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina e mezlocilina) respondem ao tratamento com TIENAM.

TIENAM não é indicado para o tratamento de meningite.

PROFILAXIA

TIENAM também é indicado para a prevenção de certas infecções pós-operatórias, em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos contaminados ou potencialmente contaminados ou nos casos em que a ocorrência de infecção pós-operatória possa ser particularmente grave.

Contra-indicações de Imipenem e Cilastatina

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Advertências

GERAIS

Há algumas evidências clínicas e laboratoriais de alergenicidade cruzada parcial entre TIENAM e outros antibióticos b-lactâmicos – penicilinas e cefalosporinas. Foram relatadas reações graves (inclusive anafilaxia) com a maioria dos b-lactâmicos. Antes de utilizar TIENAM, é preciso informar-se cuidadosamente a respeito de reações de hipersensibilidade prévia aos antibióticos b-lactâmicos. Se ocorrer reação alérgica com TIENAM, o medicamento deve ser descontinuado e devem ser tomadas medidas adequadas.

Tem sido relatada colite pseudomembranosa com virtualmente todos os antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve a ameaçadora à vida; esses medicamentos, portanto, devem ser prescritos com cautela a indivíduos com histórico de doença gastrintestinal, particularmente colite.

É importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que desenvolvem diarréia em associação com o uso de antibióticos. Ainda que os estudos indiquem que uma toxina produzida pelo Clostridium difficile seja a principal causa de colite associada aos antibióticos, outras causas devem ser consideradas.
Sistema nervoso central

A exemplo de outros antibióticos b-lactâmicos, com a formulação IV, têm sido relatados efeitos adversos no SNC – tais como mioclonias, estados confusionais ou convulsões -, especialmente quando as posologias recomendadas com base no peso corpóreo e na função renal foram ultrapassadas. Essas experiências têm sido mais freqüentes em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo, lesões cerebrais ou histórico de convulsões) e/ou comprometimento da função renal, quando pode haver acúmulo do medicamento. Portanto, a precisa observação dos esquemas posológicos recomendados é imperiosa, especialmente nesses pacientes (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). A medicação anticonvulsivante deve ser mantida nos casos de pacientes com distúrbios convulsivantes conhecidos.

Se ocorrerem tremores focais, mioclonias ou convulsões, os pacientes devem ser submetidos à avaliação neurológica e colocados sob terapia anticonvulsivante, se esta ainda não estiver sendo utilizada. Se os sintomas neurológicos persistirem, a posologia de TIENAM deverá ser reduzida ou interrompida.

Pacientes com depuração plasmática de creatinina =

Uso na gravidez de Imipenem e Cilastatina

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. TIENAM deverá ser usado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos para o feto.

Nutrizes

Foi detectado imipeném no leite humano; se o uso de TIENAM for considerado essencial, a paciente deve suspender a amamentação.

Interações medicamentosas de Imipenem e Cilastatina

Foram relatadas convulsões generalizadas em pacientes que receberam ganciclovir e TIENAM IV. Esses medicamentos não devem ser utilizados concomitantemente, a menos que os benefícios superem os riscos potenciais (veja ESTABILIDADE).

Reações adversas / Efeitos colaterais de Imipenem e Cilastatina

TIENAM geralmente é bem tolerado. Em estudos clínicos controlados, TIENAM mostrou ser tão bem tolerado quanto a cefazolina, a cefalotina e a cefotaxima. Efeitos adversos raramente requerem a interrupção da terapia e são geralmente leves e transitórios; efeitos adversos graves são raros. As reações adversas mais comuns foram reações locais.

Reações locais

Eritema, dor e enduração local, tromboflebite.

Reações alérgicas/pele

Exantema, prurido, urticária, eritema polimorfo, síndrome de Stevens-Johnson, angiodema, necrólise epidérmica tóxica (raramente), dermatite esfoliativa (raramente), candidíase, febre (incluindo febre medicamentosa), reações anafiláticas.

Reações gastrintestinais

Náuseas, vômitos, diarréia, pigmentação dos dentes e/ou da língua. A exemplo do que ocorre com virtualmente todos os antibióticos de amplo espectro, foi relatada colite pseudomembranosa.

Sangue

Foram relatados eosinofilia, leucopenia, neutropenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia, trombocitose, redução da hemoglobina e aumento do tempo de protrombina. Alguns indivíduos podem apresentar teste de Coombs direto positivo.

Função hepática

Aumento das transaminases séricas, bilirrubinas e/ou fosfatase alcalina sérica; hepatite (raramente).

Função renal

Oligúria/anúria, poliúria, insuficiência renal aguda (raramente). É difícil determinar o papel de TIENAM nas alterações da função renal, pois geralmente outros fatores predisponentes à uremia pré-renal ou ao comprometimento da função renal estão presentes.

Foram observados aumentos da creatinina e da uréia séricas, bem como alteração na coloração da urina. Essa alteração é inócua e não deve ser confundida com hematúria.

Sistema nervoso/psiquiátrico

A exemplo de outros antibióticos b-lactâmicos, experiências adversas no SNC tais como atividade mioclônica e distúrbios psíquicos – incluindo alucinações, estados confusionais ou convulsões – foram relatados com a formulação IV. Parestesia.

Sentidos especiais

Alteração do paladar, perda da audição.

Pacientes granulocitopênicos

Náuseas e/ou vômitos relacionados ao medicamento parecem ocorrer mais freqüentemente em pacientes granulocitopênicos do que em pacientes não-granulocitopênicos tratados com TIENAM IV.

Imipenem e Cilastatina – Posologia

TIENAM é apresentado em formulação para infusão intravenosa.

As recomendações posológicas para TIENAM representam a quantidade de imipeném a ser administrada. Quantidade equivalente de cilastatina também está presente na solução.

A posologia diária total e a via de administração de TIENAM devem ser decididas com base no tipo e na gravidade da infecção; a posologia diária total deve ser administrada em doses iguais divididas, considerando-se o grau de suscetibilidade do(s) patógeno(s), a função renal e o peso corpóreo.

Superdosagem

Não há informação específica disponível sobre o tratamento da superdosagem com TIENAM. O imipeném e a cilastatina sódica são hemodialisáveis. Contudo, a utilidade desse procedimento na superdosagem é desconhecido.

Características farmacológicas

TIENAM é um antibiótico b-lactâmico de amplo espectro, apresentado em formulação para infusão intravenosa. TIENAM consiste em dois componentes: (1) imipeném, o qual pertence a classe de antibióticos b-lactâmicos, as tienamicinas; e (2) cilastatina sódica, um inibidor enzimático específico, que bloqueia o metabolismo renal do imipeném e aumenta substancialmente sua concentração no trato urinário. A proporção, em termos de peso, do imipeném e da cilastatina sódica em TIENAM é de 1:1.

A classe de antibióticos das tienamicinas, à qual pertence o imipeném, caracteriza-se por um potente espectro de ação bactericida, mais amplo do que o proporcionado por qualquer outro antibiótico estudado.

Farmacocinética do imipeném

Em voluntários sadios, a infusão intravenosa de TIENAM durante 20 minutos resultou em concentrações plasmáticas máximas de imipeném que variaram de 12 a 20 mcg/mL para a dose de 250 mg, de 21 a 58 mcg/mL para a dose de 500 mg e de 41 a 83 mcg/mL para a dose de 1000 mg. As concentrações plasmáticas máximas médias de imipeném após as doses de 250, 500 e 1000 mg foram de 17, 39 e 66 mcg/mL, respectivamente. Nessas doses, as concentrações plasmáticas da atividade antimicrobiana do imipeném caem abaixo de 1 mcg/mL ou menos em 4 a 6 horas.

A meia-vida plasmática do imipeném foi de 1 hora. Cerca de 70% do antibiótico administrado foram recuperados intactos na urina em 10 horas, e não se detectou excreção urinária além desse período. As concentrações urinárias de imipeném ultrapassaram 10 mcg/mL por até 8 horas após uma dose de 500 mg de TIENAM.

O restante da dose administrada foi recuperado na urina como metabólitos sem ação antibacteriana; a eliminação fecal do imipeném é praticamente nula.

Não foi observado acúmulo de imipeném no plasma ou urina com esquemas de TIENAM, com intervalos de até 6 horas, em pacientes com função renal normal. A administração concomitante de TIENAM e probenecida resultou em elevações mínimas das concentrações plasmáticas e meia-vida plasmática do imipeném. A recuperação urinária do imipeném ativo (não metabolizado) diminuiu para cerca de 60% da dose quando TIENAM foi administrado junto com probenecida.

Quando administrado sozinho, o imipeném é metabolizado nos rins pela deidropeptidase-I. A recuperação urinária individual variou de 5 a 40%, e a média foi de 15-20% em vários estudos.

A ligação do imipeném às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20%.

Farmacocinética da cilastatina

A cilastatina é um inibidor específico da enzima deidropeptidase-I, e inibe o metabolismo do imipeném, de forma que a administração concomitante de imipeném e cilastatina permite que níveis terapêuticos antibacterianos de imipeném sejam atingidos na urina e no plasma.

As concentrações plasmáticas máximas de cilastatina, após uma infusão intravenosa de TIENAM por 20 minutos, variaram de 21 a 26 mcg/mL para a dose de 250 mg, de 21 a 55 mcg/mL para a dose de 500 mg e de 56 a 88 mcg/mL para a dose de 1000 mg. As concentrações plasmáticas máximas médias de cilastatina após as doses de 250, 500 e 1000 mg foram de 22, 42 e 72 mcg/mL, respectivamente. A meia-vida plasmática da cilastatina é de cerca de 1 hora. Cerca de 70-80% da dose de cilastatina foram recuperados intactos na urina em 10 horas após a administração de TIENAM, e não se detectou excreção urinária além desse período. Cerca de 10% foram encontrados como o metabólito N-acetil, que possui atividade inibitória da deidropeptidase comparável à da cilastatina. A atividade da deidropeptidase-I renal retorna aos níveis normais rapidamente após a eliminação da cilastatina da corrente sangüínea.

A administração concomitante de TIENAM e probenecida dobrou as concentrações plasmáticas e a meia-vida da cilastatina, mas não teve efeito sobre a recuperação urinária da cilastatina.

A ligação da cilastatina às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 40%.

Microbiologia

TIENAM é um potente inibidor da síntese da parede celular bacteriana e é bactericida contra um amplo espectro de patógenos – Gram-positivos e Gram-negativos, aeróbios e anaeróbios.

TIENAM compartilha com as cefalosporinas e penicilinas mais novas um amplo espectro de atividade contra as espécies Gram-negativas, mas é único no que diz respeito à retenção da elevada potência contra espécies Gram-positivas, previamente associada apenas aos antibióticos b-lactâmicos mais antigos, cujo espectro de atividade era mais estreito. O espectro de atividade de TIENAM inclui Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e Bacteroides fragilis, um grupo diverso de patógenos problemáticos, comumente resistente a outros antibióticos.

TIENAM é resistente à degradação por b-lactamases bacterianas, o que o torna ativo contra uma alta porcentagem de microorganismos, tais como: Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. e Enterobacter spp., cuja resistência é inerente à maioria dos antibióticos b-lactâmicos.

O espectro antibacteriano de TIENAM é mais amplo do que o de qualquer outro antibiótico estudado e inclui virtualmente todos os patógenos de importância clínica. Os organismos contra os quais TIENAM é usualmente ativo in vitro são:

Aeróbios Gram-negativos

Achromobacter spp.; Acinetobacter spp. (anteriormente Mima-Herellea); Aeromonas hydrophila; Alcaligenes spp.; Bordetella bronchicanis; Bordetella bronchiseptica; Bordetella pertussis; Brucella melitensis; Campylobacter spp.; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp.; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii; Eikenella corrodens; Enterobacter spp.; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluindo cepas produtoras de b-lactamase); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp.; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella spp.; Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii); Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Neisseria meningitidis; Pasteurella spp.; Pasteurella multocida; Plesiomonas shigelloides; Proteus spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Providencia alcalifaciens; Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri); Providencia stuartii; Pseudomonas spp.**; Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas pseudomallei; Pseudomonas putida; Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Salmonella typhi; Serratia spp.; Serratia proteamaculans (anteriormente Serratia liquefaciens); Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia spp. (anteriormente Pasteurella); Yersinia enterocolitica; Yersinia pseudotuberculosis.

**Xanthomonas maltophilia (anteriormente Pseudomonas maltophilia) e algumas cepas de Pseudomonas cepacia não são, em geral, suscetíveis ao TIENAM.

Aeróbios Gram-positivos

Bacillus spp.; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria monocytogenes; Nocardia spp.; Pediococcus spp.; Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas produtoras de penicilinases); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; estreptococos do Grupo C; estreptococos do Grupo G; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; estreptococos do grupo viridans (incluindo cepas alfa e gama-hemolíticas).

Enterococcus faecium e estafilococos resistentes à meticilina não são suscetíveis ao TIENAM.

Anaeróbios Gram-negativos

Bacteroides spp.; Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides uniformis; Bacteroides vulgatus; Bilophila wadsworthia; Fusobacterium spp.; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium nucleatum; Porphyromonas asaccharolytica (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus); Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius); Prevotella disiens (anteriormente Bacteroides disiens); Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides intermedius); Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

Anaeróbios Gram-positivos

Actinomyces spp.; Bifidobacterium spp.; Clostridium spp.; Clostridium perfringens; Eubacterium spp.; Lactobacillus spp.; Mobiluncus spp.; Microaerophilic streptococcus; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp. (incluindo P. acnes).

Outros

Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium smegmatis.

Testes in vitro mostram que, contra alguns isolados de Pseudomonas aeruginosa, o imipeném age de forma sinérgica com os antibióticos aminoglicosídeos.

Resultados de eficácia

–

Modo de usar

TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM FUNÇÃO RENAL NORMAL

As doses citadas na Tabela 1 foram calculadas com base em um paciente com função renal normal (depuração plasmática de creatinina > 70 mL/min/1,73 m2) e peso corpóreo >= 70 kg. A dose para pacientes com depuração plasmática de creatinina = 500 mg deve ser infundida durante 40 a 60 minutos. A velocidade de infusão deve ser diminuída se o paciente apresentar náuseas durante a infusão.

TABELA 1

Esquema posológico de TIENAM IV para adultos com função renal normal e peso corpóreo >= 70 kg*.

Gravidade da infecção
Dose (mg) de imipeném
Intervalo entre as doses
Dose diária total

Leve
250 mg
6 h
1,0 g

Moderada
500 mg

1.000 mg
8 h

12h
1,5 g

2,0 g

Grave – sensibilidade completa
500 mg
6 h
2,0 g

Grave e/ou com risco de vida ? em razão de organismos menos sensíveis (principalmente algumas cepas de P. aeruginosa)
1.000 mg

1.000 mg
8 h

6 h
3,0 g

4,0 g

* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Por causa da grande atividade antimicrobiana de TIENAM, a dose diária total máxima recomendada não deve exceder 50 mg/kg/dia ou 4 g/dia, devendo prevalecer a posologia que for menor. Entretanto, pacientes com fibrose cística e com função renal normal foram tratados com doses de até 90 mg/kg/dia de TIENAM, divididas, não excedendo 4 g/dia.

TIENAM foi utilizado com sucesso como monoterapia em pacientes imunodeprimidos com câncer, para o tratamento de infecções confirmadas ou suspeitas, tais como septicemia.

TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM INSUFICIÊNCIA RENAL

Para determinar a redução da dose para adultos com insuficiência renal:

1. A dose diária total é selecionada com base na Tabela 1, considerando-se as características da infecção.

2. O esquema de dose reduzida apropriado é selecionado na Tabela 2, com base na dose diária da Tabela 1 e na categoria da depuração plasmática de creatinina do paciente (para saber o tempo de infusão, veja TRATAMENTO: ESQUEMA POSOLÓGICO PARA ADULTOS COM FUNÇÃO RENAL NORMAL).

TABELA 2

Dose reduzida de TIENAM IV para adultos com insuficiência renal e peso corpóreo >= 70 kg*.

Depuração plasmática de creatinina (mL/min/1,73 m2)

Dose diária total a partir da Tabela 1
41 – 70
21 – 40
6 – 20

1,0 g/dia
250 mg a cada 8 h
250 mg a cada 12 h
250 mg a cada 12 h

1,5 g/dia
250 mg a cada 6 h
250 mg a cada 8 h
250 mg a cada 12 h

2,0 g/dia
500 mg a cada 8 h
250 mg a cada 6 h
250 mg a cada 12 h

3,0 g/dia
500 mg a cada 6 h
500 mg a cada 8 h
500 mg a cada 12 h

4,0 g/dia
750 mg a cada 8 h
500 mg a cada 6 h
500 mg a cada 12 h

* Deve ser feita redução proporcional posterior da dose administrada para pacientes com peso corpóreo inferior a 70 kg.

Quando for utilizada a dose de 500 mg em pacientes com depuração plasmática de creatinina de 6-20 mL/min/1,73 m2 pode haver aumento do risco de convulsões.

Pacientes com depuração plasmática de creatinina == 40 kg devem receber as doses recomendadas para adultos.

b) CRIANÇAS E BEBÊS com peso corpóreo 2 mg/dL).

TIENAM não é recomendado para o tratamento de meningite. Se houver suspeita de meningite, deve ser utilizado antibiótico apropriado. TIENAM pode ser utilizado em crianças com septicemia, desde que não haja suspeita de meningite.

RECONSTITUIÇÃO, SOLUÇÃO INTRAVENOSA

TIENAM IV para infusão intravenosa é apresentado como um pó estéril, em frascos contendo o equivalente a 500 mg de imipeném e 500 mg de cilastatina.

TIENAM IV é tamponado com bicarbonato de sódio para fornecer soluções com pH na faixa de 6,5 a 8,5. Não ocorrem alterações significativas do pH quando as soluções são preparadas e utilizadas de acordo com as instruções. TIENAM IV 500 contém 37,5 mg de sódio (1,6 mEq).

O pó estéril de TIENAM IV deve ser reconstituído conforme demonstrado na Tabela 3. Agite o frasco até obter uma solução clara. Variações na coloração, do incolor ao amarelo, não afetam a potência do produto.

TABELA 3

RECONSTITUIÇÃO DO TIENAM IV

Dose de TIENAM IV (mg de imipeném) Volume de diluente a ser adicionado (mL) Concentração média aprox. de TIENAM IV (mg/mL de imipeném)
500 100 5

ESTABILIDADE, TIENAM IV:

Conserve o pó seco em temperatura entre 15 e 25oC.

A Tabela 4 apresenta o período de estabilidade do TIENAM IV quando reconstituído com soluções para infusão selecionadas e armazenado em temperatura entre 15 e 25oC – ou sob refrigeração.

CUIDADO: TIENAM IV é quimicamente incompatível com lactato, portanto não deve ser reconstituído com diluentes que contenham lactato. Contudo, TIENAM IV pode ser administrado na linha intravenosa na qual esteja sendo administrada uma solução de lactato.

TIENAM IV não deve ser misturado ou fisicamente adicionado a outros antibióticos.

TABELA 4

ESTABILIDADE DA SOLUÇÃO RECONSTITUÍDA DE TIENAM IV.

Diluente Periodo de estabilidade (horas)
Temperatura de 25ºC Refrigeração (4ºC)
Cloreto de Sódio Isotônico 4 24
Soro Glicosado 5% 4 24
Soro Glicosado 10% 4 24
Soro Glicosado 5% e NaCI 0,9% 4 24
Soro Glicosado 5% e NaCI 0,45% 4 24
Soro Glicosado 5% e NaCI 0,225% 4 24
Soro Glicosado 5% e KCI 0,15% 4 24
Manitol 5% e 10% 4 24

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso pediátrico

Não existem dados clínicos suficientes para recomendar o uso de TIENAM para crianças com idade inferior a 3 meses ou para crianças com insuficiência renal (creatinina sérica > 2 mg/dL) (veja Esquema Posológico Pediátrico).

Uso em idosos

Não foram observadas diferenças na segurança e na eficácia entre indivíduos com 65 anos de idade ou mais e indivíduos mais jovens, no entanto, maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser controlada. Como os pacientes idosos são mais propensos a apresentarem uma diminuição da função renal, deve-se ter cautela na escolha na dose, e talvez seja útil monitorar a função renal. O ajuste de dose baseado na idade não é necessário.

Armazenagem

Mantenha o frasco fechado, em temperatura entre 15 e 25°C.

Dizeres legais

USO RESTRITO A HOSPITAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos ? CRF-SP nº 16.243 Registro MS – 1.0029.0026

Produzido por:
Merck & Co., Inc., PO. Box 07, Elkton, VA 22827, EUA.

Importado e embalado por:
MERCK SHARP & DOHME FARMACÊUTICA LTDA.
Rua 13 de Maio, 815 – Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 ? Indústria Brasileira

Marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.

IPC 0199a

MSD On Line 0800-0122232

Data da bula

Sep 11 2008 12:00AM