Estudo mostra terapia eficaz para asma grave não controlada
O anticorpo monoclonal experimental tezepelumabe provou ser uma terapia eficaz para asma grave não controlada em pacientes com e sem alergias perenes e sazonais, revelou uma análise post-hoc de dados do estudo PATHWAY de fase II.
A análise de subgrupo se concentrou em pacientes que tinham e não tinham sensibilidade basal a alérgenos perenes, como pêlos de animais e baratas, bem como alergias sazonais, como ambrósia e grama bermuda. A maioria dos pacientes havia experimentado uma ou duas exacerbações de asma no ano anterior à inscrição no estudo.
Comparado com o placebo, o tratamento com tezepelumabe foi associado a uma redução nas exacerbações entre pacientes com asma alérgica grave e em pacientes com asma grave sem sensibilidade a alérgenos, relatou Jonathan Corren, MD, da David Geffen School of Medicine da University of California Los Angeles.
“Para asma alérgica grave, acho que a maioria das pessoas concordaria que há uma necessidade considerável não atendida”, disse Corren em uma apresentação em vídeo no encontro virtual do American College of Allergy, Asthma & Immunology. “Se olharmos os dados em todo o mundo, quase 340 milhões de pessoas têm asma. Estima-se que até 10% desses pacientes têm asma grave e cerca de metade desse número tem doenças muito mal controladas.”
Corren observou que a asma alérgica é de longe o fenótipo mais comum da asma, afetando cerca de 90% das crianças com asma e 60% dos adultos com asma.
“Muitas pessoas, apesar do que tomam diariamente – todos os inaladores e outros agentes – têm sintomas persistentes”, disse ele. “Eles podem ter exacerbações graves, exigindo esteroides e até mesmo atendimento de emergência em hospitais.”
As terapias biológicas aprovadas para asma incluem a imunoglobulina (Ig) E-anticorpo direcionado ao medicamento omalizumabe (Xolair), mepolizumabe (Nucala), reslizumabe (Cinqair) e benralizumabe (Fasenra), que têm como alvo as vias eosinofílicas, e o dupilumabe (Dupixent), que tem como alvo receptores específicos associados à inflamação alérgica.
O tezepelumabe é um novo anticorpo monoclonal humano em investigação que tem como alvo e bloqueia a citocina epitelial da linfopoietina estromal tímica (TSLP) – a expressão está aumentada nas vias aéreas de pacientes com asma, e foi demonstrado que é liberado em resposta aos gatilhos de exacerbação da asma, como alérgenos, vírus e outros irritantes transportados pelo ar.
A terapia está sendo desenvolvida em conjunto pela Amgen e AstraZeneca, que anunciaram os resultados dos estudos iniciais de fase III da droga em pacientes com asma grave em 9 de novembro.
Estudos e conclusão
O estudo NAVIGATOR fase III incluiu adolescentes (definidos como maiores de 12 anos) e pacientes adultos com asma grave não controlada, apesar do tratamento com uma dose média ou alta de corticosteroide inalado mais pelo menos um medicamento adicional com e sem altas contagens de eosinófilos.
No anúncio de 9 de novembro, as empresas observaram que o objetivo primário do estudo de fase III foi alcançado, com tezepelumabe adicionado ao tratamento padrão (SoC), “demonstrando uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa em comparação com placebo mais SoC na asma anual taxa de exacerbação (AAER) ao longo de 52 semanas na população geral de pacientes.”
“No subgrupo de pacientes com contagens basais de eosinófilos inferiores a 300 células por microlitro, o estudo atingiu o desfecho primário com tezepelumabe, demonstrando uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa na AAER”, continuou a declaração. “Reduções semelhantes na AAER foram observadas no subgrupo de pacientes com contagens de eosinófilos de linha de base inferior a 150 células por microlitro.”
As descobertas da fase III apoiam o movimento do FDA em setembro de 2018 para conceder o status de Breakthrough Therapy Designation ao novo anticorpo monoclonal para o tratamento de asma grave em pacientes sem fenótipo eosinofílico.
No estudo PATHWAY de fase IIb, cerca de um terço dos pacientes (167) foram positivos para alergias perenes e sazonais no início do estudo, enquanto 69 (13,9%) foram positivos para alérgenos perenes sozinhos e 41 (8,3%) foram positivos para alérgenos sazonais apenas .
Em comparação com os pacientes tratados com placebo com e sem positividade para alérgenos, os pacientes perenes e sazonais com alérgenos positivos e negativos tratados com tezepelumabe tiveram reduções significativas nas exacerbações da asma.
“Curiosamente, se olharmos para os pacientes com qualquer alérgeno, aqueles tratados com placebo tiveram uma taxa de exacerbação ligeiramente maior do que aqueles que eram FEIA [imunoensaio com enzima de fluorescência] negativos”, disse Corren.
“Independentemente do alérgeno que escolhemos observar, houve reduções significativas de exacerbações na ordem de aproximadamente 50% para cima até 70%, sugerindo fortemente que o tezepelumabe, ao bloquear o TSLP, está tendo um efeito sobre a gravidade da asma, se é via inflamatória tipo 2 ou não tipo 2, e da mesma forma se é alérgica ou não alérgica”, disse ele.
Em comparação com o placebo, o tezepelumabe demonstrou melhorar o volume expiratório forçado pré-broncodilatador em um segundo em pacientes com e sem asma alérgica durante o estudo de 52 semanas. A melhora foi mensurável na 4ª semana e atingiu um patamar que se manteve estável nas 48 semanas seguintes do estudo.
O tezepelumabe também provocou reduções significativamente maiores na contagem de eosinófilos no sangue em pacientes com e sem alergias perenes ou sazonais, relatou Corren.
Ele explicou que o efeito supressor sobre os eosinófilos sanguíneos, independentemente do estado de alergia, sugere que há um grande grupo de pacientes asmáticos não alérgicos com eosinofilia que respondem ao tratamento que bloqueia TSLP.
O tezepelumabe também teve maior atividade do que o placebo no óxido nítrico exalado e na IgE sérica total, independentemente do status de positividade do alérgeno, acrescentou Corren.
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O estudo original foi publicado no ACAAI 2020
* “Tezepelumab efficacy in severe asthma by specific allergen sensitivity: Results from the PATHWAY study” – 2020
Autores do estudo: Corren J, et al – Estudo
