Pacientes com diabetes tipo 2 podem ter risco menor de gota

Pacientes com diabetes tipo 2 que tomam inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2) apresentaram menor risco de gota, descobriu um estudo de coorte taiwanês.

Em comparação com pacientes que tomam inibidores DPP-4, aqueles em um inibidor SGLT2 tiveram um risco 11% reduzido de gota após o ajuste para fatores de risco potenciais, de acordo com Chi-Jung Chung, PhD, da China Medical University em Taiwan, e colegas.

Escrevendo para o JAMA Network Open, o grupo de Chung disse que a interação foi mais forte em pacientes com menos de 65 anos em comparação com aqueles com 65 anos ou mais, mas esse risco reduzido de gota foi amplamente mantido em todos os subgrupos de pacientes.

“Os resultados deste estudo sugerem que o uso de inibidores de SGLT2 pode ajudar a diminuir a incidência de gota em pacientes com diabetes tipo 2”, afirmaram os pesquisadores.

Pacientes com diabetes têm maior risco de hiperuricemia, um fator de risco principal para gota devido à resistência à insulina ou hiperinsulinemia. No entanto, existem vários mecanismos pelos quais os inibidores de SGLT2 podem reduzir o risco, sugeriram os pesquisadores.

Em primeiro lugar, esta classe de drogas demonstrou aumentar a secreção de urato na urina no fluido tubular, possivelmente por inibir os transportadores tubulares de urato nos rins. Em segundo lugar, os inibidores de SGLT2 provavelmente aumentam a sirtuin-1, que inibe a xantina oxidase e também diminui os níveis de urato no sangue.

Finalmente, os inibidores de SGLT2 suprimem significativamente a ativação do inflamassoma NLRP3 e a secreção resultante de interleucina 1β, que estão associadas a crises agudas de gota, explicaram os pesquisadores.

Detalhes do estudo

A análise retrospectiva se concentrou em pacientes no banco de dados da Taiwan’s National Health Institution que estavam tomando um inibidor SGLT2 ou inibidor DPP-4 de 2016 a 2018, incluindo 47.405 pares de cada grupo para uma análise combinada de escore de propensão. A maioria dos pacientes também tomava metformina e estatina. Aproximadamente metade eram mulheres e a idade média era de 61 anos. A gota foi identificada de acordo com os códigos ICD-9-CM e ICD-10-CM.

Os inibidores de SGLT2 representados na coorte incluíram dapagliflozina (Farxiga), empagliflozina (Jardiance) e canagliflozina (Invokana), os inibidores de DPP-4 incluíram alogliptina (Nesina, Vipidia), linagliptina (Tradjenta), sitagliptina (Janzauvia), saxagliptia (Janzauviptia) e vildagliptina (Galvus).

Os pesquisadores também realizaram uma análise de sensibilidade adicional, na qual um diagnóstico de gota foi confirmado por meio de registros de prescrição de um medicamento relacionado à gota, além dos códigos ICD-9-CM ou ICD-10-CM. Esta análise encontrou uma redução de 15% no risco associado aos inibidores SGLT2 versus inibidores DPP-4.

Em análises de subgrupos, os pesquisadores observaram que não houve redução do risco de gota em pacientes com diabetes e doença renal crônica (DRC) em uso de inibidores do SGLT2. Isso pode ser explicado por pesquisas anteriores mostrando que os inibidores de SGLT2 não reduzem os níveis de urato no sangue em pacientes com DRC, eles explicaram.

Um estudo anterior baseado nos EUA no Annals of Internal Medicine relatou uma redução de 36% no risco de gota para pacientes que tomam inibidores de SGLT2 em comparação com agonistas do receptor de GLP-1.

Uma explicação para a diferença na redução de risco em comparação com seu próprio estudo, explicou o grupo de Chung, é que os agonistas do receptor de GLP-1 não afetam os níveis de urato no sangue, mas foi relatado que alguns inibidores de DPP-4 os inibem. “Como um controle positivo em nosso estudo, os inibidores DPP-4 podem mitigar a associação do inibidor SGLT2 com a redução da gota”, disseram eles.

Quando questionado sobre sua perspectiva, Robert Eckel, MD, da University of Colorado Anschutz Medical Campus em Aurora, que não estava envolvido no estudo, observou que os dados observacionais baseados em registros médicos eletrônicos não têm o peso de um ensaio clínico randomizado .

“Os níveis de urato não foram medidos e a análise de interação para CKD mostrou um valor P de 0,07, sugerindo uma contribuição importante, o que não é surpreendente”, disse Eckel. “Esta não é a primeira observação, mas o comparador aqui foi DPP-4s, não agonistas do receptor GLP-1. No geral, uma contribuição importante que se soma a este efeito pleiotrópico dos inibidores de SGLT2.”

Os pontos fortes do estudo incluíram seu grande tamanho de amostra e escopo nacional, disseram os pesquisadores. No entanto, algumas limitações incluíram a falta de valores laboratoriais detalhados na base de dados nacional. Além disso, os inibidores de SGLT2 foram introduzidos pela primeira vez em Taiwan em 2016, o que significa que o tamanho da amostra de pacientes prescritos era relativamente pequeno. Junto com isso, houve um período de acompanhamento relativamente curto de 2 anos.

O grupo de Chung concluiu solicitando estudos adicionais com acompanhamento de longo prazo. “Esperamos que essa diferença de incidência cresça com períodos de acompanhamento mais longos, porque as reduções nos níveis de urato no sangue devem se traduzir em menores riscos de gota incidente ao longo do tempo.”

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O estudo original foi publicado no JAMA Network Open

“Association of Sodium-Glucose Transport Protein 2 Inhibitor Use for Type 2 Diabetes and Incidence of Gout in Taiwan” – 2021

Autores do estudo: Mu-Chi Chung, MD; Peir-Haur Hung, MD; Po-Jen Hsiao, MD; Laing-You Wu, MS; Chao-Hsiang Chang, MD; Ming-Ju Wu, MD, PhD; Jeng-Jer Shieh, PhD; Chi-Jung Chung, PhD – Estudo